Estudo do efeito anti-inflamatório pré-clínico de compostos sintéticos, semi-sintéticos, derivados de produtos naturais e seus análogos, e proposta de seu mecanismo de ação

Abstract

Resumo: A inflamação ainda é um dos grandes problemas na clínica, pois é um agravante para doenças como a síndrome aguda respiratória grave e a septicemia. Hoje se busca uma forma diferente de tratamento para a inflamação, sendo esse possível modelo, a imunomodulação.. O fluorofenil-imidazol é um dos compostos da classe dos imidazóis, e que apresenta um efeito anti-inflamatório já descrito na literatura, e possível efeito imunomodulador. Objetivos: Avaliar o possível efeito imunomodulador do composto Fluorofenil-imidazol sobre a polarização de macrófagos. Materiais e Métodos: O composto foi sintetizado e cedido pelo professor Dr. Marcus Mandolesi Sá, e pela Dra. Thaís Rossa, do Departamento de Química da Universidade Federal de Santa Catarina. Foi realizado teste de citotoxicidade através do teste de Alamar Blue (resazurina) em células RAW 264.7. Também foi avaliado os metabólitos do Óxido Nítrico através da Reação de Griess, e para avaliar as citocinas IL-6, IL-10, IL-12p70, MCP-1 (CCL2), IFN-y e TNF-a foi utilizado kit de Cytokine Bead Array (CBA) por citometria de fluxo. E para avaliar IL-4 e IL-13 foram utilizados kits comerciais de ELISA. A avaliação sobre a expressão do receptor TLR4, e sobre Apoptose e Necrose foi feito utilizando kits para citometria de fluxo. Resultados: Os resultados mostraram uma atividade imunomoduladora in vitro deste composto, mostrando se capaz de inibir a concentração dos metabólitos do óxido nítrico, de citocinas pró-inflamatórias (MCP-1 e IL-6) e a ativação da expressão do receptor de superfície TLR4. Por outro lado, este mesmo composto aumentou significativamente a concentração de IL-13, citocina pró-resolutória, além da apoptose celular. Conclusão: Mesmo com dados relevantes, ainda se faz necessário à confirmação desta característica, testando o composto diretamente sobre populações de macrófagos polarizados (M2). Assim, mais experimentos são necessários para entender a fundo o mecanismo de ação deste composto.