Estudo do efeito anti-inflamatório da Ageratum conyzoides L., suas frações e compostos isolados

Abstract

Ageratum conyzoides L. é utilizada na medicina popular brasileira como agente anti-inflamatório. Os objetivos deste estudo foram: I) Avaliar o efeito anti-inflamatório do extrato bruto (EB), das frações: etanol (EtOH-F), hexano (HEX-F), acetato de etila (AcOEt-F) e diclorometano (DCM-F) e dos compostos isolados 5'-metoxi nobiletina (MeONOB), 1,2-benzopirona (BP) e eupalestina (EP) da A. conyzoides L.; II) Elaborar uma revisão sistemática sobre o efeito anti-inflamatório das cumarinas (in vitro e in vivo). Neste estudo, foi utilizado o modelo da pleurisia induzida pela carragenina, em camundongos. Os parâmetros analisados foram: leucócitos, concentrações de: proteínas do exsudato, mieloperoxidase (MPO), adenosina desaminase (ADA), metabólitos do óxido nítrico (NOx) e citocinas (IL-10, IL-17A, IL-6, TNF-a, IFN-y, MCP-1) e fosforilação de p65 NF-kB (p-p65 NF-kB), p38 MAPK (p38 e p-p38 MAPK) e ERK (p-ERK). Para revisão sistemática, foi realizada a pesquisa de literatura publicada entre 01/01/2005 e 31/12/2015, nas bases de dados PUBMED, MEDLINE, Web of Science e Scopus, utilizando os termos 'anti-inflammatory' e 'coumarin' e 'in vivo' ou 'in vitro'. EB, frações e compostos isolados inibiram leucócitos, as concentrações de proteínas do exsudato de MPO, ADA e NOx (p<0,05). EB, EtOH-F e os compostos isolados inibiram as concentrações de IL-17A, IL-6, TNF-a e IFN-y (p<0,05). EB, EtOH-F, MeONOB e BP reduziram as concentrações de MCP-1 (p<0,01). EB, EtOH-F e BP aumentaram as concentrações de IL-10 (p<0,05). Os compostos isolados inibiram p-p65 NF-kB e p-p38 MAPK (p<0,01). Em relação à revisão sistemática, a maioria dos estudos utilizou ensaios in vitro. Os estudos avaliaram principalmente citocinas, edema, estresse oxidativo, células inflamatórias, NOx, NF-kB, MAPK, MPO e COX-2. A. conyzoides L. possui importante atividade anti-inflamatória e seu mecanismo de ação parece estar associado à inibição da fosforilação de p65 NF-kB e p38 MAPK. Os compostos isolados MeONOB, BP e EP e as cumarinas podem ser considerados importantes candidatos para o desenvolvimento de novos fármacos anti-inflamatórios.<br>

Abstract : Ageratum conyzoides L. is used in Brazilian folk medicine as an anti-inflammatory agent. The aims of this study were: I) Evaluate the anti-inflammatory effect of the crude extract (CE), of the fractions: ethanol (EtOH-F), hexane (HEX-F), ethyl acetate (EtOAc-F) and dichloromethane (DCM-F) and of the isolated compounds 5'-methoxy nobiletin (MeONOB), 1,2-benzopyrone (BP) and eupalestin (EP) from A. conyzoides L.; II) Make a systematic review about the anti-inflammatory properties of coumarins (in vitro and in vivo). In this study, the model of pleurisy induced by carrageenan was used, in mice. The parameters analysed were: leukocytes, concentrations of the exudate protein, of myeloperoxidase (MPO), of adenosine deaminase (ADA) and of nitric oxide metabolites (NOx), cytokines levels (IL-10, IL-17A, IL-6, TNF-a, IFN-y, MCP-1), and phosphorylation of p65 NF-kB (p-NF-kB p65), p38 MAPK (p38 and p-p38 MAPK) and ERK (p-ERK). For the systematic review, it was carried out the research of literature published between January 1, 2005 and December 31, 2015, in PUBMED, MEDLINE, Web of Science and Scopus using the keywords: 'anti- inflammatory' and 'coumarin' and 'in vivo' or 'in vitro'. CE, fractions and isolated compounds inhibited leukocyte, protein concentrations of the exudate, MPO, ADA and NOx concentrations (p<0.05). CE, EtOH-F and isolated compounds significantly reduced IL-17A, IL-6, TNF-a and IFN-y levels (p<0.05). CE, EtOH-F, MeONOB and BP significantly reduced MCP-1 levels (p<0.01). CE, EtOH-F and BP increased IL-10 levels (p<0.05). The isolated compounds reduced p-p65 NF-kB and p-p38 MAPK (p<0.01). In relation to the systematic review, most of the studies used in vitro assays. The studies focused mainly in cytokines, oedema, oxidative stress, inflammatory cells, NOx, NF-kB, MAPK, MPO, and COX-2. A. conyzoides L. has important anti-inflammatory activity and its mechanism of action seems to be associated with the inhibition of phosphorylation of p65 NF-kB and p-p38 MAPK. The isolated compounds MeONOB, BP and EP and coumarins may be considered important candidates for the development of new anti-inflammatory drugs.