Efeitos da administração sistêmica de agonista ou antagonista mineralocorticóide sobre o condicionamento aversivo olfatório induzido pela estimulação química da matéria cinzenta periaquedutal dorsolateral

Abstract

Diversos trabalhos têm confirmado o papel dos receptores mineralocorticoides (MR) na modulação dos processos atencionais e mnemônicos ligados a situações aversivas. O bloqueio ou a atividade dos MR interfere com a aquisição e a consolidação da aprendizagem em uma variedade de tarefas, tanto em humanos, quanto em animais de laboratório. O presente trabalho buscou investigar o papel do agonista fludrocortisona (FLU) e do antagonista espironolactona (SPI) sobre o receptor mineralocorticoide (MR) na aquisição e consolidação de memórias aversivas, utilizando o protocolo do Condicionamento Aversivo Olfatório (CAO) estabelecido pela ativação dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) na matéria cinzenta periaquedutal dorsolateral (MCPdl). Os resultados comportamentais apontaram que as respostas defensivas mais robustas foram obtidas com a utilização de NMDA 50 pmol na MCPdl, que permitiu o estabelecimento do CAO. A avaliação dos níveis séricos de corticosterona após a sessão de condicionamento com a injeção de doses crescentes de NMDA na MCPdl, não demonstrou alterações nos níveis circulantes de corticosterona quando essa foi mensurada pontualmente 30 min após a sessão de condicionamento nas condições experimentais testadas. A administração sistêmica do antagonista MR SPI 60 minutos antes da sessão de condicionamento do CAO com injeção de NMDA na MCPdl, reduziu a expressão dos comportamentos defensivos e promoveu um prejuízo na aquisição do CAO. Ainda, a consolidação foi prejudicada quando a SPI foi administrada imediatamente após a sessão de condicionamento. Quando a FLU foi administrada após injeção de NMDA 25pmol na MCPdl (demonstrado ser ineficaz em promover condicionamento) facilitou a formação de uma memória de longa duração. Já a administração de FLU 60 minutos antes da aquisição foi capaz de reduzir a expressão dos comportamentos defensivos e prejudicar a formação de uma memória aversiva decorrente do CAO. Os dados do presente trabalho reforçam o envolvimento do MR no armazenamento de memórias aversivas, modulando a aquisição e a consolidação das informações relacionadas a um CAO estabelecido pela injeção de NMDA na MCPdl, de forma dependente do tempo de administração. Além disso, o MR demonstrou estar envolvido nas respostas defensivas expressas pela estimulação da MCPdl.<br>

Abstract : Several studies have been shown the role of mineralocorticoid receptor (MR) modulation in attentional and mnemonic processes of aversive situations. MR blockade or activation interferes with learning acquisition and consolidation in a variety of tasks, both in humans and animals. The aim of this study was to investigate the role of MR agonist fludrocortisone (FLU) and antagonist spironolactone (SPI) during the aversive memory acquisition and consolidation using the Olfactory Fear Conditioning (OFC) paradigm promoted by the activation of N-Methyl-D-aspartate (NMDA) receptors in the periaqueductal gray matter dorsolateral (dlPAG). NMDA 50 pmol in dlPAG showed a more robust defensive response in this OFC paradigm. Serum levels of corticosterone were evaluated after conditioning session, however neither of the NMDA doses infused into dlPAG promoted corticosterone release increased when it was measured 30 min after the conditioning, under the experimental conditions. Systemic administration of the antagonist MR SPI prior (60 min) the conditioning session with NMDA 50 pmol in dlPAG, reduced the expression of defensive behaviors and impaired the fear acquisition. Furthermore, the memory consolidation was impaired when SPI was administered immediately after the conditioning session. When FLU was administered immediately after NMDA 25 pmol infusion into dlPAG (shown to be ineffective in promoting conditioning), it promoted conditioning facilitation. On the other hand, impairment of defensive responses and memory acquisition was observed when FLU was administered 60 min prior the conditioning with NMDA 50 pmol. The present data reinforce the involvement of MR during the aversive learning, modulating the acquisition and consolidation of information related to a OFC established by NMDA injection in dlPAG, with time-dependent effects of a pharmacological manipulation of MR. Also, MR has been shown to be involved during the defensive responses to the dlPAG stimulation.