Expressão imuno-histoquímica das proteínas HDAC1, HDAC2 e HAT1 em queilites actínicas e carcinomas epidermoides de lábio

Abstract

A acetilação de histonas é uma das alterações epigenéticas que tem sido reconhecida como um processo fundamental com fortes efeitos na regulação da transcrição dos genes. A expressão das enzimas modificadoras de histonas: histonas desacetilases (HDAC) e histona acetiltransferases (HAT), tem sido avaliada em diferentes tipos de tumores malignos. Este trabalho teve como objetivo investigar a expressão de HDAC1, HDAC2 e HAT1, em carcinoma epidermoide de lábio (CEL) e queilite actínica (QA). Para tanto foi realizada uma revisão da literatura e, foram avaliados, através de imuno-histoquímica, 30 casos de CEL e 30 casos de QA além de 28 casos de epitélio não neoplásico (ENN), como controle. Houve diferença estatisticamente significante entre as médias de porcentagem de imunopositividade de HDAC2 entre os grupos de QA (75,07%±29,70) e CEL (51,06%±39,02) (Teste de Kruskal-Wallis, p=0,022). Para HDAC1 as porcentagens de imunomarcação foram de 77,49% (±24,95) no grupo das QA, 74,76% (±25,78) nos CEL e 67,73% (±29,14) no grupo dos ENN (Teste de Kruskal-Wallis, p=0,3625) enquanto para HAT1, as QA mostraram média de imunopositividade de 89,59% (±13,12), os CEL 87,02% (±14,56), e os ENN 84,81% (±19,67) (Teste de Kruskal-Wallis, p=0,7134). Os resultados mostraram maiores níveis de imunopositividade nas QA e nos CEL para HDAC1, HDAC2 e HAT1 em relação ao ENN em grande parte dos casos. A confirmação futura de que estas alterações possam estar envolvidas no desenvolvimento do câncer de lábio, facultará a sua utilização como marcadores de diagnóstico e prognóstico, especialmente das lesões potencialmente malignizáveis, e será imprescindível para evitar ou reduzir procedimentos cirúrgicos por vezes mutiladores por permitir o uso de inibidores de HDAC (HDACi) no tratamento dessas lesões.<br>

Abstract: Histone acetylation, an epigenetic change, has been recognized as a fundamental process with strong effects on regulation of gene transcription. Expression of histone modifying enzymes: Histone deacetylases (HDACs) and histone acetyltransferases (HAT), has been evaluated in different types of malignant tumors. This study aimed to investigate the expression of HDAC1, HDAC2 and HAT1 in squamous cell carcinoma of the lip (SCCL) and actinic cheilitis (AC). For this, 30 cases of SCCL and 30 cases of AC, as well as 28 cases of non-neoplastic epithelium (NNE), used as a parameter, were evaluated through immunohistochemistry. There was a statistically significant difference between mean percentages of immunopositivity for HDAC2 AC groups (75.07% ± 29.70) and SCCL (51.06% ± 39.02) (Kruskal-Wallis test, p = 0.022). HDAC1 immunostaining percentages were 77.49% (± 24.95) in the AC group, 74.76% (± 25.78) in the CEL, and 67.73% (± 29.14) in the group of NNE. For HAT1, AC showed a mean immunopositivity of 89.59% (± 13.12), SCCL of 87.02% (± 14.56), and NNE of 84.81% (± 19.67). Results showed higher levels of immunopositivity in AC and SCCL to HDAC1, HDAC2 and HAT1 compared to NNE in large part of the cases. Future confirmation that these alterations are involved in the development of lip cancer, would provide their use as diagnostic and prognostic markers, especially precancerous lesions, and is essential for avoiding or reducing surgical procedures, often maiming, for allowing the use of HDAC inhibitors (HDACi) in the treatment of these injuries.