Avaliação da ativação da via UPR e do perfil de citocinas séricas em indivíduos HIV soropositivos

Abstract

A via UPR (do inglês Unfolded Protein Response) é uma resposta celular ao estresse causado pelo acúmulo de proteínas desenoveladas no retículo endoplasmático. Essa resposta busca restabelecer a homeostase celular e é regulada pelas proteínas PERK, ATF6 e IRE1. Diversos fatores podem causar estresse celular, dentre os quais se destacam as infecções virais. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a ativação da via UPR em linfócitos T CD4+ de indivíduos HIV soropositivos submetidos a diferentes esquemas terapêuticos, bem como analisar o perfil de citocinas séricas dos mesmos. Amostras de sangue periférico dos voluntários foram submetidas à separação de subpopulações celulares de linfócitos T CD4+ e posterior extração de RNA total e síntese de cDNA. Os cDNAs obtidos foram então utilizados para análise da clivagem do mRNA codificante para a X-box-binding-protein 1 (XBP1) através de RT-PCR, utilizando iniciadores específicos. O plasma dos voluntários foi utilizado no ensaio imunoenzimático ELISA a fim de quantificar os níveis séricos das citocinas IL-6, IL-10 e TNF-α. Os resultados obtidos indicam que a via UPR é ativada em níveis basais, mesmo em células “livres de estresse”, e sugerem que o HIV tem a capacidade de modular a ativação de IRE1, impedindo a clivagem do mRNA de XBP1. Não foram verificadas diferenças significativas no perfil de citocinas séricas em nenhum dos grupos estudados.