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Abstract:
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Coletivamente, os resultados do presente estudo fornecem uma visão compreensiva a respeito dos possíveis mecanismos através dos quais a BK induz contração ou relaxamento na TC, com ênfase no papel do epitélio e dos prostanóides presentes no mesmo. A sinalização intracelular envolvida nas respostas contracturantes e relaxantes para a BK foram também objeto de investigação no presente estudo, e os resultados obtidos demonstram a participação de um complexo mecanismo de sinalização intracelular, inclui entre outros, a participação da COX-2 presente constitutivamente, tanto no efeito contrátil como no relaxante, com liberação de elevados níveis de PGE2 que, por sua vez, ativaria receptores EP3. Acopladas às ações da BK na TC, estariam também as enzimas eNOS e nNOS responsáveis pela liberação de NO, tanto do epitélio, como dos terminais nervosos e/ou músculo liso, onde exercem um importante efeito relaxante sobre este tecido. Do ponto de vista das vias intracelulares, os resultados do presente estudo indicam que vias de sinalização importantes e comumente associadas com as ações da BK. Um resultado importante, foi a observação de que a ativação da tirosina quinase ligada ao fator de crescimento epidermal (EGFR-Trk) poderia estar presente na via de sinalização do relaxamento da BK na TC. Soma-se a isso o possível envolvimento da bomba Na+-K+-ATPase com a própria EGFR-Trk. Finalmente, na ativação dos receptores B2 é comum a dessensibilização e os resultados do presente estudo mostram que na TC, apenas a resposta contrátil à BK é dessensibilizante, um efeito que pode ser completamente prevenido por inibidores da COX-2. Assim, com base nos presentes resultados, pode-se afirmar que a BK, em conjunto com os prostanóides e o NO exerce um papel modulador contrátil e relaxante importante nas vias aéreas de cobaias. |
