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Abstract:
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A oxidação de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) através de agentes oxidantes, na forma de radicais livres, está correlacionada ao grau de evolução da aterosclerose. Neste sentido, o presente trabalho se propôs avaliar o potencial antioxidante e hipotrigliceridêmico de oito (8) análogos sintéticos da acetofenona, utilizando modelos in vivo e in vitro. A avaliação in vitro do potencial antioxidante foi investigada pelos métodos de captação do radical DPPH, O2·- e ·OH, além da lipoperoxidação. A avaliação in vivo do estresse oxidativo (fragmentação do DNA, lipoperoxidação de membranas e carbonilação de proteínas) e as defesas antioxidantes (concentração de GSH, atividades da CAT e GST) foi realizada em camundongos pré-tratados com os análogos THA e Gala e, posteriormente, expostos a CCl4. Com o intuito de avaliar o potencial hipotrigliceridêmico, foram utilizados modelos de hiperlipidemia induzida pela dieta hipercalórica de 30 dias em ratos e ensaios de inibição da absorção intestinal de triglicerídeos e da atividade da lipase intestinal em camundongos. Os análogos sintéticos da acetofenona apresentaram significativa atividade antioxidante in vitro, destacando-se a THA e Gala, pois apresentaram atividade "scavenger" de radicais DPPH, O2·- e ·OH em concentrações muitas vezes menor ou similar à rutina, reconhecido agente antioxidante. O CCl4 causou estresse oxidativo e dano celular no fígado dos camundongos, onde a rutina, THA e Gala, apresentaram importante atividade antioxidante na proteção tecidual através de diminuições de TBARS, FOX, dano ao DNA, oxidação protéica, além de diminuição da GSH e elevação da AST, CAT, GST e ALT (exceto THA). O efeito hipotrigliceridêmico foi verificado para THA, fazendo com que as concentrações séricas de triglicerídeos, fossem menores que no grupo controle, causando uma forte redução na absorção de triglicerídeos e uma forte inibição da atividade da lipase intestinal, após administração do azeite de oliva. Estes resultados demonstram que a THA e Gala apresentaram uma importante atividade antioxidante tanto in vitro como em in vivo e também manifestando um o efeito hipotrigliceridêmico da THA. Os dados obtidos nos permite concluir que a Gala e, particularmente, a THA, poderiam constituir moléculas protótipos para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para o tratamento de doenças vasculares obstrutivas. |
