Avaliação da interferência analítica de fármacos na determinação de proteínas e cetonas no exame químico de urina: estudos in vitro e in vivo

Abstract

Interferências de fármacos em análises laboratoriais podem levar a resultados incorretos, diagnósticos equivocados e procedimentos desnecessários. O exame de urina permite a detecção de processos patológicos intrínsecos e extrínsecos ao sistema urinário, e é importante, sobretudo para diabéticos e pacientes com problemas renais. A partir de interferências em proteínas e cetonas urinárias detectadas em estudo anterior, o objetivo deste trabalho foi aprofundar os estudos de interferência analítica nestes parâmetros utilizando as tiras reagentes Multistix® 10 SG e Combur® 10 Test M, por meio de ensaios in vitro e in vivo. No estudo in vitro tornou-se evidente o potencial interferente de fármacos quinolínicos (derivados de quinina, cloroquina e hidroxicloroquina) e quinolônicos (cloridrato de ciprofloxacino, ofloxacino e levofloxacino) para proteína na tira Multistix ® 10SG e no teste confirmatório com vermelho de pirogalol-molibdato. Fármacos quinolínicos apresentaram interferência em concentrações subterapêuticas. No estudo in vivo, pacientes usuários de captopril apresentaram interferências estatisticamente significativas na detecção de cetonúria, em doses ? 50 mg/dia, mas as interferências não foram necessariamente proporcionais à dose. Para um mesmo paciente, amostras com interferência falso-positiva na tira Multistix® 10SG apresentaram maiores concentrações de captopril na urina (determinadas por método de cromatografia líquida de alta eficiência, adaptado e validado) que amostras sem interferência. Pacientes em uso de ciprofloxacino apresentaram interferências clinicamente significantes na quantificação de proteína urinária com vermelho de pirogagol-molibdato. No estudo transversal, a comparação da frequência de uso de fármacos entre amostras verdadeiro-positivas e falso-positivas para cetona e proteína urinárias não permitiu identificar inequivocamente outros fármacos com potencial de interferência, porém observaram-se associações estatisticamente significativas entre resultados falso-positivos para proteína e uso de cloridrato de metoclopramida, diazepam, dipirona + butilbrometo de escopolamina, heparina ou sulbactam sódico pelo teste de qui-quadrado.

Urinalysis allows detection of pathological processes of urinary system (intrinsic and extrinsic), being especially important for diabetics and patients with renal diseases. Drugs interferences in clinical analysis can lead to incorrect results, false diagnostics and unnecessary procedures. The objective of this study was to extend a previous in vitro interference study on urinary protein and ketone interferences, to include analytical reagent strips Test 10 M,Combur R besides Multistix R 10 SG and to perform also in vivo studies. Potential interferences for urinary protein were observed in vitro with quinolinic drugs (quinine sulfate, chloroquine diphosphate, hydroxychloroquine sulfate) and quinolone antibiotics (ciprofloxacin hydrochloride, ofloxacin and levofloxacin) in tests with Multistix R 10SG reagent strip and the pyrogallol red-molybdate assay; quinolinic drugs interfered in subtherapeutical concentrations. By the in vivo study, statistically significant interferences were observed in patients using captopril (. 50 mg/day). Interference magnitudes were not always proportional to the dosage, but considering intrapersonal variations, urinary concentrations of captopril were higher in samples that showed false-positive interference by MultistixR 10SG reagent strip in comparison to samples that did not show these interferences. Samples from patients taking ciprofloxacin presented clinically significant interference for proteinuria in the quantitative analysis performed with pyrogallol red-molybdate. In the transversal study, comparison of reports for used drugs among patients with true-positive and false-positive tests for urinary protein and ketones, did not allow the identification of other potentially interfering drugs, but statistically significant associations were observed between therapy with metoclopramide hydrochloride, diazepam, dipyrone + scopolamine butylbromide, heparin or sodium sulbactam and false-positive results for proteinuria with chi-square test.