Programa de Pós-Graduação em Farmácia

Avaliação do efeito anti-inflamatório e avaliação toxicológica da aril-ciclohexanona: estudos in sílico, in vitro e in vivo com foco no potencial agonismo sobre receptores canabinoides tipo 2 (CB2)

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

Avaliação do efeito anti-inflamatório e avaliação toxicológica da aril-ciclohexanona: estudos in sílico, in vitro e in vivo com foco no potencial agonismo sobre receptores canabinoides tipo 2 (CB2) Lubschinski, Tainá Larissa Evidências crescentes indicam que o sistema endocanabinoide desempenha um papel imunomodulador, sustentando a hipótese de que canabinoides exógenos podem exercer efeitos imunossupressores e anti-inflamatórios. Sob esta perspectiva, a molécula denominada dietil-4-hidroxi-2-(4-metoxifenil)-4-metil-6-oxociclohexano-1,3-dicarboxilado foi sintetizada com semelhanças estruturais ao arcabouço bicíclico de fitocanabinoides já conhecidos por seu potencial anti-inflamatório. Diante disso, esta pesquisa objetivou a avaliação do potencial terapêutico do diéster de aril-ciclohexanona em estudos in sílico, in vitro e in vivo. Buscou-se elucidar o perfil imunomodulador da molécula por meio de ensaios in vitro, empregando o modelo de inflamação induzida por lipopolissacarídeo em macrófagos murinos da linhagem J774, além de avaliar seu potencial efeito agonista sobre o receptor canabinoide tipo 2 (CB2) em macrófagos humanos da linhagem THP-1 submetidos ao modelo inflamatório e paralelamente ao antagonista seletivo do receptor CB2 (SR 144528). Além disso, procedeu-se à análise in sílico da interação específica da molécula em estudo frente ao receptor CB2, bem como a estabilidade do complexo ligante-receptor por meio de estudos de acoplamento e dinâmica molecular. Quanto a avaliação da atividade anti-inflamatória in vivo, utilizou-se o modelo murino de lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeo, bem como na avaliação da toxicidade oral aguda seguindo a diretriz nº 423 da Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico - OECD. Os resultados demonstraram que em linhagem de macrófagos murinos J774, o composto apresentou efeito anti-inflamatório e perfil imunomodulador, exibindo características de modulação fenotípica em direção a macrófagos M2. O tratamento com o composto demonstrou preservar a viabilidade celular e reduzir a produção de metabólitos de óxido nítrico em todas as concentrações avaliadas (1 a 100µM). Observou-se também a normalização de eventos apoptóticos, acompanhada de aumento do potencial fagocítico. Ademais, o composto diminuiu a expressão do receptor Toll-like 4, promovendo simultaneamente o aumento da expressão do receptor de manose (CD206). Esses efeitos foram associados a uma redução na síntese de citocinas pró-inflamatórias, incluindo IL-12p70, TNF-a, IFN-?, MCP-1 e IL-6. Em macrófagos humanos da linhagem THP-1, a molécula manteve sua atividade anti-inflamatória apenas na ausência do antagonista seletivo CB2 (SR 144528), preservando a viabilidade celular em todas as concentrações testadas (1 a 1000µM) e reduzindo a produção de metabólitos de óxido nítrico na melhor concentração (1µM). As análises in sílico demonstraram que o composto estabelece interação específica e energeticamente favorável com o receptor CB2, mantendo estabilidade no sítio de ligação ao longo de toda a simulação de dinâmica molecular. O composto exerceu ação anti-inflamatória em modelo murino de lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeo. A atividade foi evidenciada em todas as doses testadas (3, 10 e 30mg/mL) pela expressiva redução da migração leucocitária e da exsudação observadas no lavado broncoalveolar. Concomitantemente, verificou-se redução significativa da atividade da enzima mieloperoxidase, bem como das concentrações de metabólitos de óxido nítrico e de citocinas pró-inflamatórias, incluindo TNF-a, IL-6, IFN-? e MCP-1. Por fim, os estudos de toxicidade oral aguda demonstraram que a aril-ciclohexanona não apresentou sinais de toxicidade, apresentando DL50 superior a 5000mg/kg. Em conclusão, os resultados obtidos demonstram que o diéster de aril-ciclohexanona apresenta efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores significativos, decorrentes de seu agonismo sobre o receptor CB2, configurando-se como um candidato promissor para o desenvolvimento de novos fármacos direcionados ao tratamento de doenças inflamatórias complexas e refratárias às terapias convencionais.; Abstract: Growing evidence indicates that the endocannabinoid system plays an immunomodulatory role, supporting the hypothesis that exogenous cannabinoids may exert immunosuppressive and anti-inflammatory effects. From this perspective, the molecule diethyl 4-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-6-oxocyclohexane-1,3-dicarboxylate was synthesized based on structural similarities to the bicyclic scaffold of phytocannabinoids previously recognized for their anti-inflammatory potential. Accordingly, the present study aimed to evaluate the therapeutic potential of this aryl-cyclohexanone diester through in silico, in vitro, and in vivo investigations. The study sought to elucidate the immunomodulatory profile of the molecule by means of in vitro assays employing a lipopolysaccharide-induced inflammation model in murine J774 macrophages, as well as to assess its potential agonistic effect on the cannabinoid receptor type 2 (CB2) in human THP-1 macrophages subjected to the inflammatory model in parallel with the selective CB2 receptor antagonist SR144528. Furthermore, in silico analyses were performed to investigate the specific interaction of the compound with the CB2 receptor, as well as the stability of the ligand?receptor complex through molecular docking and molecular dynamics simulations. For the in vivo evaluation of anti-inflammatory activity, a murine model of lipopolysaccharide-induced acute lung injury was employed, in addition to an acute oral toxicity assessment conducted according to guideline No. 423 of the Organization for Economic Co-operation and Development (OECD). The results demonstrated that, in murine J774 macrophages, the compound exhibited anti-inflammatory and immunomodulatory effects, displaying phenotypic modulation toward an M2 macrophage profile. Treatment with the compound preserved cell viability and reduced nitric oxide metabolite production at all tested concentrations (1-100 µM). Normalization of apoptotic events was also observed, accompanied by enhanced phagocytic potential. Moreover, the compound reduced Toll-like receptor 4 expression while simultaneously increasing mannose receptor (CD206) expression. These effects were associated with decreased synthesis of pro-inflammatory cytokines, including IL-12p70, TNF-a, IFN-?, MCP-1, and IL-6. In human THP-1 macrophages, the molecule maintained its anti-inflammatory activity only in the absence of the selective CB2 antagonist SR144528, preserving cell viability at all tested concentrations (1-1000 µM) and reducing nitric oxide metabolite production at optimal concentration (1 µM). In silico analyses demonstrated that the compound establishes a specific and energetically favorable interaction with the CB2 receptor, maintaining stability within the binding site throughout the entire molecular dynamic?s simulation. The compound also exerted anti-inflammatory activity in the murine model of lipopolysaccharide-induced acute lung injury. This activity was evidenced at all tested doses (3, 10, and 30mg/mL) by a marked reduction in leukocyte migration and exudation in bronchoalveolar lavage fluid. Concomitantly, a significant reduction in myeloperoxidase enzyme activity, nitric oxide metabolite concentrations, and pro-inflammatory cytokines, including TNF-a, IL-6, IFN-?, and MCP-1, was observed. Finally, acute oral toxicity studies demonstrated that the aryl-cyclohexanone compound did not exhibit signs of toxicity, with an LD50 greater than 5000mg/kg. In conclusion, the findings demonstrate that the aryl-cyclohexanone diester exhibits significant anti-inflammatory and immunomodulatory effects resulting from its agonistic activity on the CB2 receptor, thereby representing a promising candidate for the development of novel therapeutics targeting complex inflammatory diseases refractory to conventional therapies. Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2026.

Triagem sorológica exploratória para o sistema Lan e análise das mutações mais prevalentes do gene ABCB6 nos doadores de sangue do Centro de Hematologia e Hemoterapia de Santa Catarina

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

Triagem sorológica exploratória para o sistema Lan e análise das mutações mais prevalentes do gene ABCB6 nos doadores de sangue do Centro de Hematologia e Hemoterapia de Santa Catarina Nunes, Luis Felipe De acordo com a Sociedade Internacional de Transfusão Sanguínea (ISBT), o antígeno Lan (ISBT 001033), pertencente ao sistema de grupo sanguíneo Lan (ISBT 033), é um antígeno eritrocitário de alta prevalência codificado pelo gene ABCB6. O fenótipo Lan negativo é extremamente raro, mas pode levar à formação de aloanticorpos anti-Lan clinicamente significativos. Dados sobre a distribuição desse fenótipo no Brasil ainda são limitados. Foi realizado um estudo transversal com 8.600 doadores de sangue selecionados aleatoriamente na hemorrede do Centro de Hematologia e Hemoterapia de Santa Catarina (HEMOSC). A triagem sorológica para o antígeno Lan foi realizada por teste de antiglobulina indireta em gel (LISS/Coombs), utilizando anticorpo monoclonal anti-Lan (OSK43). Amostras com reatividade reduzida foram submetidas a testes confirmatórios, incluindo adsorção e eluição, citometria de fluxo e análise molecular do gene ABCB6. Estudos familiares foram conduzidos quando aplicável. Após exclusões, 8.441 amostras foram analisadas. Cinco doadores apresentaram reatividade persistente <3+ após confirmação, correspondendo inicialmente a quatro indivíduos Lan positivo fraco (0,047%) e um classificado como Lan negativo (0,012%). No entanto, análises sorológicas complementares, citometria de fluxo e investigação molecular demonstraram expressão antigênica residual na amostra previamente classificada como Lan negativa, resultando em sua reclassificação como Lan positivo fraco. Dessa forma, a frequência final de indivíduos Lan negativo foi de 0/8.441 (0%), enquanto os fenótipos Lan positivo fraco totalizaram 5/8.441 (?0,059%). Entre essas amostras, foram identificadas seis variantes no gene ABCB6, incluindo mutações sinônimas, missense e nonsense, sendo duas novel, incluindo uma com potencial efeito nulo. Este estudo demonstra a viabilidade de uma estratégia de triagem sorológica de baixo custo para a identificação e caracterização de fenótipos raros do sistema Lan em uma grande população de doadores. A identificação de variantes no gene ABCB6, incluindo alterações novel, evidencia a heterogeneidade genética associada à expressão do antígeno Lan e reforça a importância da integração entre abordagens sorológicas e moleculares. Além disso, os achados destacam o papel de estratégias sistemáticas de triagem na detecção de fenótipos raros e na identificação de doadores com potencial relevância transfusional, contribuindo para o fortalecimento do Cadastro Nacional de Sangue Raro e para a segurança transfusional em populações miscigenadas.; Abstract: According to the International Society of Blood Transfusion (ISBT), the Lan antigen (ISBT 001033), belonging to the LAN blood group system (ISBT 033), is a high-prevalence red blood cell antigen encoded by the ABCB6 gene. The Lan-negative phenotype is extremely rare but may lead to the development of clinically significant anti-Lan alloantibodies. Data regarding the distribution of this phenotype in Brazil remain limited. A cross-sectional study was conducted including 8,600 randomly selected blood donors from the blood center network of the Santa Catarina Hematology and Hemotherapy Center (HEMOSC), Southern Brazil. Serologic screening for Lan antigen expression was performed using indirect antiglobulin gel testing (LISS/Coombs) with the monoclonal anti-Lan reagent OSK43. Samples showing reduced reactivity underwent confirmatory testing, including adsorption and elution assays, flow cytometry, and molecular analysis of the ABCB6 gene. Family studies were performed when applicable. After exclusions, 8,441 samples were analyzed. Five donors showed persistent reactivity <3+ upon confirmatory testing, initially corresponding to four Lan weak-positive individuals (0.047%) and one donor classified as Lan negative (0.012%). However, complementary serologic analyses, flow cytometry, and molecular investigation demonstrated residual antigen expression in the sample previously classified as Lan-negative, leading to its reclassification as Lan weak-positive. Therefore, the final frequency of true Lan- negative individuals was 0/8,441 (0%), whereas Lan weak-positive phenotypes totaled 5/8,441 (?0.059%). Among these samples, six ABCB6 variants were identified, including synonymous, missense, and nonsense mutations, two of which were novel, including one with a potential null effect. This study demonstrates the feasibility of a low-cost serologic screening strategy for the identification and characterization of rare Lan phenotypes in a large donor population. The identification of ABCB6 variants, including novel alterations, highlights the genetic heterogeneity underlying Lan antigen expression and reinforces the importance of integrating serologic and molecular approaches. Furthermore, these findings emphasize the role of systematic screening strategies in the detection of rare phenotypes and in the identification of donors with potential transfusion relevance, contributing to the strengthening of the Brazilian Rare Blood Donor Registry and to transfusion safety in admixed populations. Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2026.

Envolvimento do microambiente tumoral na resposta ao efeito citotóxico dos compostos de coordenação sobre células de linhagem de linfoma de Burkitt

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

Envolvimento do microambiente tumoral na resposta ao efeito citotóxico dos compostos de coordenação sobre células de linhagem de linfoma de Burkitt Silva, Lisandra de Oliveira O linfoma de Burkitt (LB) é uma neoplasia hematológica de células B, do tipo nãoHodgkin, originadas no centro germinativo dos linfonodos. A resistência aos quimioterápicos e a elevada toxicidade das terapias disponíveis representam desafios importantes, especialmente em pacientes idosos e imunocomprometidos. Diante disso, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito citotóxico de compostos de coordenação e a influência do microambiente tumoral na resposta celular. A citotoxicidade de oito compostos de coordenação de cobre (II, 1-4) e platina (II, 6- 9) foi avaliada em células da linhagem de linfoma de Burkitt (Daudi) por meio do ensaio colorimétrico de MTT, em diferentes concentrações (1-100 µM) e tempos de incubação (24, 48 e 72 h). A concentração inibitória de 50% (CI50) foi determinada por regressão linear. O composto 3 apresentou CI50 de 3,72 ± 0,17 µM (24 h), 3,26 ± 0,27 µM (72 h) e 6,42 ± 0,48 µM (48 h). O composto 6 apresentou CI50 de 74,05 ± 2,70 µM (24 h), 10,46 ± 0,40 µM (48 h) e 5,15 ± 0,46 µM (72 h). Para o composto 8, os valores de CI50 foram de 6,90 ± 0,39 µM (24 h), 32,14 ± 1,42 µM (48 h) e 15,37 ± 0,50 µM (72 h). Já o composto 9 apresentou CI50 de 46,39 ± 2,01 µM (24 h), 72,24 ± 4,30 µM (48 h) e 11,68 ± 1,43 µM (72 h). Os compostos também foram avaliados em células de fibroblasto de medula óssea (HS-5), nas quais induziram citotoxicidade dependente da concentração. Os compostos 3 e 6 apresentaram efeito independente do tempo, enquanto os compostos 8 e 9 mostraram dependência tanto da concentração quanto do tempo. Nos ensaios de hemólise, os compostos 3 e 9 não induziram lise eritrocitária em concentrações até dez vezes superiores à CI50. E os compostos 6 e 8 não apresentaram efeito hemolítico até 7,5 e 5 vezes a CI50 de 24 h, respectivamente. Com base nesses resultados, os compostos 6 e 8 foram selecionados para os ensaios de cocultivo. No modelo de cocultivo, os compostos 6 e 8 promoveram aumento da citotoxicidade tanto nas células tumorais quanto nas células HS-5. A análise morfológica evidenciou sinais compatíveis com apoptose inicial e tardia. Além disso, os compostos 3, 6 e 8 induziram a externalização de fosfatidilserina, confirmando a ativação do processo apoptótico, tanto em cultivo isolado quanto, para os compostos 6 e 8, após o cocultivo. Os compostos induzem apoptose pela via intrínseca, evidenciada pelo aumento da razão da expressão de Bax/Bcl-2 (compostos 3, 6 e 8 em cultivo isolado e composto 6 em cocultivo), aumento da expressão de AIF, perda do potencial de membrana mitocondrial (??m) e ativação da caspase-3. Além disso, os compostos 6 e 8 também ativaram a via extrínseca da apoptose, uma vez que promoveram aumento da expressão de FasR. Observou-se ainda redução da expressão de Ki-67 e da proteína survivina, marcador associado à proliferação celular e à resistência a quimioterápicos. Em conjunto, os resultados demonstram que os compostos avaliados induzem morte celular por apoptose intrínseca e extrínseca, com envolvimento mitocondrial e ativação de caspases, além de interferirem em vias associadas à resistência tumoral. Esses achados indicam que os compostos, especialmente os compostos 6 e 8, apresentam potencial promissor para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para o tratamento do linfoma de Burkitt.; Abstract: Burkitt lymphoma (BL) is a hematological malignancy of B cells, classified as a nonHodgkin lymphoma, originating from germinal center B cells in lymph nodes. Resistance to chemotherapeutic agents and the high toxicity of currently available therapies represent important challenges, especially in elderly and immunocompromised patients. Therefore, the aim of this study was to evaluate the cytotoxic effect of coordination compounds and the influence of the tumor microenvironment on the cellular response. The cytotoxicity of eight coordination compounds of copper (II, 1?4) and platinum (II, 6?9) was evaluated in Burkitt lymphoma cell line (Daudi) using the colorimetric MTT assay at different concentrations (1-100 µM) and incubation times (24, 48, and 72 h). The half maximal inhibitory concentration (IC50) was determined by linear regression. Compound 3 showed IC50 values of 3.72 ± 0.17 µM (24 h), 3.26 ± 0.27 µM (72 h), and 6.42 ± 0.48 µM (48 h). Compound 6 presented IC50 values of 74.05 ± 2.70 µM (24 h), 10.46 ± 0.40 µM (48 h), and 5.15 ± 0.46 µM (72 h). For compound 8, IC50 values were 6.90 ± 0.39 µM (24 h), 32.14 ± 1.42 µM (48 h), and 15.37 ± 0.50 µM (72 h). Compound 9 showed IC50 values of 46.39 ± 2.01 µM (24 h), 72.24 ± 4.30 µM (48 h), and 11.68 ± 1.43 µM (72 h). The compounds were also evaluated in bone marrow fibroblast cells (HS-5), in which they induced concentration-dependent cytotoxicity. Compounds 3 and 6 showed a time-independent effect, whereas compounds 8 and 9 exhibited both concentration- and time-dependent effects. In hemolysis assays, compounds 3 and 9 did not induce erythrocyte lysis at concentrations up to ten times higher than their IC50 values. Compounds 6 and 8 did not show hemolytic effects up to 7.5 and 5 times the 24 h IC50, respectively. Based on these results, compounds 6 and 8 were selected for co-culture assays. In the co-culture model, compounds 6 and 8 promoted increased cytotoxicity in both tumor cells and HS-5 cells. Morphological analysis revealed features compatible with early and late apoptosis. In addition, compounds 3, 6, and 8 induced phosphatidylserine externalization, confirming activation of the apoptotic process, both in isolated culture and, for compounds 6 and 8, after co-culture. The compounds induced apoptosis through the intrinsic pathway, evidenced by the increased Bax/Bcl-2 expression ratio (compounds 3, 6, and 8 in isolated culture and compound 6 in co-culture), increased AIF expression, loss of mitochondrial membrane potential (??m), and activation of caspase-3. Furthermore, compounds 6 and 8 also activated the extrinsic apoptotic pathway, as indicated by increased FasR expression. A reduction in the expression of Ki-67 and the protein survivin was also observed, markers associated with cell proliferation and resistance to chemotherapeutic agents. Taken together, these results demonstrate that the evaluated compounds induce cell death through both intrinsic and extrinsic apoptotic pathways, involving mitochondrial dysfunction and caspase activation, in addition to interfering with pathways associated with tumor resistance. These findings indicate that the compounds, particularly compounds 6 and 8, show promising potential for the development of new therapeutic strategies for the treatment of Burkitt lymphoma. Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2026.

Microencapsulação do óleo essencial de Cymbopogon flexuosus via spray drying visando a aplicação em formulações cosméticas

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

Microencapsulação do óleo essencial de Cymbopogon flexuosus via spray drying visando a aplicação em formulações cosméticas Duarte, Matheus Luis Os óleos essenciais têm sido investigados como alternativas naturais aos conservantes sintéticos em formulações cosméticas, devido às suas propriedades antimicrobianas e antioxidantes. Entretanto, sua volatilidade, instabilidade e baixa solubilidade em água limitam sua aplicação direta. Nesse contexto, a microencapsulação por spray drying surge como estratégia para estabilizar e viabilizar o uso desses compostos. O presente trabalho teve como objetivo selecionar um óleo essencial (OE) com potencial cosmético e desenvolver micropartículas com diferentes polímeros de parede de origem natural. O OE de Cymbopogon flexuosus (capim-limão) apresentou o melhor equilíbrio entre atividade antioxidante e antimicrobiana, e as micropartículas produzidas com goma arábica apresentaram elevado teor de óleo encapsulado (?82%). A microencapsulação não promoveu perda significativa de atividade antioxidante e antimicrobiana, mantendo valores equivalentes ao óleo não encapsulado (55,2 ± 4,5% para as micropartículas e 51,0 ± 1,6% para o óleo livre). Após 60 dias sob estresse térmico (50 °C), o óleo livre reduziu sua atividade antioxidante para 25,5 ± 0,3%, enquanto as micropartículas mantiveram 44,2 ± 0,8% (p < 0,0001). Sob radiação UV, os valores foram 32,9 ± 0,4% e 46,2 ± 0,8% (p < 0,001), respectivamente. Incorporadas em óleo de amêndoas doce, as micropartículas apresentaram menor formação de produtos oxidativos ao longo do estudo de estabilidade térmica acelerada, evidenciando melhor estabilidade oxidativa. Paralelamente, no teste de eficácia conservante em gel-base de HPMC, tanto formulações contendo as micropartículas quanto o óleo livre atenderam aos critérios farmacopéicos. Os resultados demonstram que a microencapsulação por spray drying preserva a funcionalidade e amplia a estabilidade do óleo essencial de Cymbopogon flexuosus, reforçando seu potencial como ingrediente conservante de origem natural para formulações cosméticas.; Abstract: Essential oils have been investigated as natural alternatives to synthetic preservatives in cosmetic formulations due to their antimicrobial and antioxidant properties. However, their high volatility, chemical instability, and low aqueous solubility limit their direct application. In this context, spray-drying microencapsulation emerges as a technological strategy to enhance the stability and applicability of these compounds. The present study aimed to select an essential oil (EO) with cosmetic potential and to develop microparticles using different natural polymeric wall materials. Cymbopogon flexuosus (lemongrass) essential oil demonstrated the best balance between antioxidant and antimicrobial activity. Microparticles produced with gum arabic exhibited a high encapsulation efficiency (?82%). Microencapsulation did not result in significant loss of antioxidant or antimicrobial activity, maintaining values comparable to the non-encapsulated oil (55.2 ± 4.5% for microparticles and 51.0 ± 1.6% for free oil). After 60 days under thermal stress (50 °C), the free oil showed a reduction in antioxidant activity to 25.5 ± 0.3%, whereas microparticles retained 44.2 ± 0.8% (p < 0.0001). Under UV radiation, antioxidant activity values were 32.9 ± 0.4% for free oil and 46.2 ± 0.8% for microparticles (p < 0.001). When incorporated into sweet almond oil, microparticles exhibited lower formation of oxidative products during accelerated thermal stability testing, indicating improved oxidative stability. Additionally, in preservative efficacy testing using an HPMC-based gel, formulations containing either microparticles or free oil met pharmacopoeial acceptance criteria. The results demonstrate that spray-drying microencapsulation preserves the functional properties and enhances the stability of Cymbopogon flexuosus essential oil, reinforcing its potential as a natural preservative ingredient for cosmetic formulations. Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2026.