https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/277304 2026-11-10T15:36:54Z https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/277336 Associação do polimorfismo rs35705950 do gene MUC5B com a Covid-19 Nhamba, Vivian Eunice Malaquias A covid-19 apresenta ampla variabilidade clínica, que vai de quadros assintomáticos a formas críticas com risco de morte. Essa heterogeneidade sugere que fatores genéticos possam influenciar a resposta individual à infecção. Um dos genes candidatos é o MUC5B, fundamental para a depuração mucociliar, cuja variante rs35705950 já foi associada à fibrose pulmonar idiopática e a alterações na expressão da mucina. No contexto da covid-19, investigar esse polimorfismo pode contribuir para compreender mecanismos de susceptibilidade e gravidade da doença. O objetivo deste estudo foi investigar a frequência desse polimorfismo em pacientes brasileiros com covid-19 e avaliar sua associação com diferentes quadros clínicos da doença. Trata-se de um estudo observacional de base hospitalar e comunitária, que incluiu 393 indivíduos, classificados em três grupos: casos graves (n=117), casos leves (n=148) e controles (n=128). A genotipagem foi realizada por qPCR, e os resultados foram comparados entre os grupos, bem como com a base de dados populacional ABraOM, composta por 1.170 indivíduos saudáveis amostrados no período prépandemia. Os resultados evidenciaram redução progressiva da frequência do alelo T de MUC5B à medida que aumentava a gravidade clínica, com ausência do genótipo TT entre os casos graves. Diferenças significativas foram observadas entre os controles e a população ABraOM, sugerindo papel protetor do alelo T contra a infecção por SARS-CoV-2. Embora não tenham sido encontradas associações estatisticamente robustas com sintomas isolados ou desfechos graves após ajuste por idade e sexo, foi identificada uma tendência de maior frequência do alelo T entre pacientes que necessitaram de ventilação mecânica e internação em UTI. Esses achados reforçam a hipótese de que a presença do alelo T pode estar sob influência de processos de seleção natural no contexto da covid-19, modulando a resposta respiratória inicial à infecção, mas com potenciais efeitos adversos em estágios avançados. Conclui-se que o polimorfismo rs35705950 de MUC5B representa um biomarcador genético relevante para compreender a heterogeneidade clínica da covid-19 e merece investigação adicional em estudos de maior escala.; COVID-19 presents a wide clinical spectrum, ranging from asymptomatic cases to critical forms with risk of death. This heterogeneity suggests that genetic factors may influence individual responses to infection. One candidate gene is MUC5B, essential for mucociliary clearance, whose rs35705950 variant has been associated with idiopathic pulmonary fibrosis and altered mucin expression. In the context of COVID-19, investigating this polymorphism may help elucidate mechanisms of susceptibility and disease severity. The aim of this study was to investigate the frequency of this polymorphism in Brazilian patients with COVID-19 and to assess its association with different clinical outcomes. This was an observational hospital- and community-based study including 393 individuals, classified into three groups: severe cases (n=117), mild cases (n=148), and controls (n=128). Genotyping was performed by qPCR, and results were compared across groups, as well as with the population-based ABraOM database, composed of 1,170 healthy individuals sampled before the COVID-19 pandemic. The results showed a progressive decrease in the frequency of the MUC5B T allele with increasing disease severity, with absence of the TT genotype among severe cases. Significant differences were observed between controls and the ABraOM population, suggesting a protective role of the T allele against SARS-CoV-2 infection. Although no statistically robust associations were found with isolated symptoms or severe outcomes after adjustment for age and sex, a trend was observed for higher frequency of the T allele among patients requiring mechanical ventilation and ICU admission. These findings support the hypothesis that the T allele may be under natural selection pressure in the context of COVID-19, modulating the early respiratory response to infection but with potential adverse effects at advanced disease stages. In conclusion, the rs35705950 MUC5B polymorphism emerges as a relevant genetic biomarker to understand COVID-19 clinical heterogeneity and warrants further investigation in larger studies. Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2025. 2025-01-01T00:00:00Z https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/277334 Risco emergente de leishmaniose visceral em uma área não endêmica do Sul do Brasil: detecção de Leishmania infantum em cães e primeiro levantamento de flebotomíneos no município de Biguaçu (Santa Catarina, Brasil) Guesser, João Victor Costa As leishmanioses são doenças tropicais negligenciadas causadas por protozoários parasitos do gênero Leishmania, transmitidos através da picada de fêmeas infectadas do inseto vetor, os flebotomíneos. A leishmaniose visceral (LV) é a forma mais severa da doença e, nas Américas, tem como agente etiológico a espécie Leishmania infantum. A Região Sul do Brasil foi a última a apresentar casos autóctones de LV. Em Santa Catarina (SC) o primeiro caso de Leishmaniose Visceral Canina (LVC) foi reportado em Florianópolis em 2010. Até o momento, permanece sendo o único município em SC com casos autóctones da doença em cães e em humanos. O principal vetor da LV no Brasil, a espécie Lutzomyia longipalpis, não foi encontrado em SC, mas sua presença já é relatada nos estados vizinhos do Rio Grande do Sul e Paraná. No entanto, existe uma grande lacuna em dados e informações sobre a fauna de flebotomíneos e casos de LVC na Região Metropolitana de Florianópolis. Este estudo tem como objetivo realizar o levantamento de fauna de flebotomíneos do município de Biguaçu, região não-endêmica vizinha a Florianópolis, além de avaliar a infecção natural por L. infantum em cães e no inseto vetor. Foram realizadas 12 coletas mensais de flebotomíneos utilizando armadilhas luminosas do tipo CDC em três pontos amostrais em Biguaçu. Amostras de swab conjuntival foram coletadas de 235 cães residentes no município. A infecção natural por L. infantum foi avaliada por PCR utilizando primers desenvolvidos para o minicírculo do kDNA, cuja especificidade foi testada com DNA de 13 espécies diferentes de Leishmania. A sensibilidade do ensaio foi avaliada através diluições seriadas utilizando DNA de L. infantum. Ao todo, foram capturados 367 flebotomíneos. Este estudo é o primeiro levantamento de fauna de flebotomíneos do município de Biguaçu. Entre as nove espécies identificadas, três são apontadas como possíveis vetores de LV - Pintomyia fischeri, Migonemyia migonei e Nyssomyia neivai – e registrou-se pela primeira vez a ocorrência da espécie Psychodopygus geniculatus em SC. O ensaio de PCR detectou apenas DNA de L. infantum, em uma concentração de até 100 fentogramas. Um cão apresentou resultado positivo para infecção por L. infantum, confirmado por meio de sequenciamento de DNA. Nenhuma fêmea de flebotomíneo apresentou resultado positivo para a presença de DNA de L. infantum. A presença de potenciais vetores e a circulação de cães com LVC no município indicam um risco para um surto de LV em Biguaçu, reforçando a necessidade de uma vigilância contínua tanto de flebotomíneos quanto de possíveis reservatórios, além da aplicação de medidas integradas de controle.; Leishmaniasis are neglected tropical diseases caused by protozoan parasites of the genus Leishmania, transmitted throught the bite of infected female sandflies. Visceral leishmaniasis (VL) is the most severe clinical form of the disease and, in the Americas, is caused by Leishmania infantum. Southern Brazil was the last region in the country to report autochthonous cases of VL. Santa Catarina (SC) state reported the first case of Canine Visceral Leishmaniasis (CVL) in Florianópolis in 2010. To date, Florianópolis remains the only municipality in SC with autochthonous cases in both dogs and humans. The main Brazilian vector of VL, Lutzomyia longipalpis, has not been detected in SC, although its presence has been reported in the neighboring states of Rio Grande do Sul and Paraná. However, there is a significant gap in data on sand fly fauna and CVL cases in the Metropolitan Region of Florianópolis. This study aimed to characterize the sand fly fauna in the municipality of Biguaçu, a non-endemic area neighboring Florianópolis, and to assess natural infection by L. infantum in both sand flies and dogs. Twelve monthly sand fly collections were carried out with CDC light traps at three sampling points in Biguaçu. Conjunctival swab samples were collected from 235 dogs residing in the municipality. The presence of L. infantum was assessed by PCR assay using primers designed to target kDNA minicircle, whose specificity was tested using DNA from 13 different Leishmania species. Additionally, sensitivity was tested using a 10-fold dilution of L. infantum DNA. A total of 367 sandfly specimens were captured. This study represents the first survey of sand fly fauna in Biguaçu. Among the nine species identified, three are recognized as potential VL vectors - Pintomyia fischeri, Migonemyia migonei and Nyssomyia neivai - and the species Psychodopygus geniculatus was recorded for the first time in SC. The PCR assay detected only L. infantum DNA, with concentrations up to 0.1 picogram. One dog tested positive, and L. infantum infection was confirmed by DNA sequencing. No female sand fly tested positive for L. infantum infection. The presence of potential vector species and the occurrence of CVL-positive dogs in the municipality indicate a risk for VL emergence in Biguaçu, underscoring the need for continuous surveillance of vectors and reservoirs, as well as the implementation of integrated control measures. Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento, Florianópolis, 2025. 2025-01-01T00:00:00Z