https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/249417 2026-09-05T21:29:59Z https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/250917 Impacto do estresse sobre alterações neuroplásticas em um modelo animal de hipercolesterolemia familiar Nogueira, Jamilli Pereira dos Santos O colesterol desempenha um papel fundamental na comunicação celular no sistema nervoso central (SNC), sendo secretado por astrócitos e absorvido por neurônios por meio do receptor LDL. Distúrbios metabólicos, como a hipercolesterolemia familiar (HF), associam-se a defeitos no gene LDLr, resultando em aumento significativo nos níveis de colesterol plasmático. O cortisol ou corticosterona, produzido em resposta ao estresse, afeta o SNC, ligando-se a receptores comoGR, desencadeando respostas prolongadas de adaptação ao estresse, especialmente no hipocampo, onde altas concentrações de glicocorticoides podem afetar negativamente a neuroplasticidade e induzir atrofia. O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) exerce um papel crucial na função neuronal e plasticidade sináptica, sendo expresso em larga escala no encéfalo. Em situações de estresse, a expressão do BDNF pode diminuir, levando à perda neuronal e disfunção sináptica, principalmente no hipocampo e córtex pré-frontal. Este estudo investigou as respostas de camundongos LDLr-/-, machos e fêmeas, submetidos ao estresse agudo e crônico, analisando níveis de colesterol, corticosterona e proteínas relacionadas à neuroplasticidade (BDNF, TrkB e GR) no hipocampo e córtex pré-frontal. Os resultados revelaram que o estresse agudo aumentou significativamente os níveis de colesterol em camundongos LDLr-/-, enquanto os níveis de corticosterona não mostraram alterações significativas. No estresse crônico, os camundongos LDLr-/- apresentaram níveis mais altos de colesterol, especialmente quando tratados com dexametasona. Além disso, todos os grupos tratados com dexametasona exibiram níveis mais baixos de corticosterona em comparação com seus respectivos grupos de controle, exceto as fêmeas WT tratadas com salina, que apresentaram níveis mais elevados de corticosterona. As análises das proteínas no córtex pré-frontal e hipocampo revelaram diferenças significativas em relação aos grupos e condições experimentais, destacando a complexidade das interações entre estresse, colesterol e proteínas relacionadas à neuroplasticidade no cérebro desses animais. No entanto, o envolvimento desses fatores em comportamentos tipo-ansiosos nos camundongos LDLr-/- ainda não foi investigado de forma abrangente, sendo uma área de pesquisa em potencial. 2023-09-10T00:00:00Z https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/250827 Sensibilidade a diferentes protocolos de estresse em machos e fêmeas nocaute para o receptor ldl em relação a comportamentos tipo-ansiosos Räder, Marcos Antonio da Silva A Hipercolesterolemia Familiar é um distúrbio metabólico causado por mutações no gene que codifica o receptor LDL (LDLr), podendo se apresentar na forma heterozigótica, com a perda parcial da função do receptor, ou pela forma homozigótica, com a perda total da função do receptor, acarretando no aumento significativo das concentrações de colesterol no sangue. Camundongos com a deleção gênica do LDLr (LDLr-/-) têm sido utilizados como modelo experimental da Hipercolesterolemia Familiar, apresentando, além de níveis elevados de colesterol, déficits cognitivos e alterações no comportamento emocional. Entretanto, ainda são escassos os trabalhos que investiguem o comportamento social e tipo-ansioso nessa linhagem. Adicionalmente, eventos estressores podem atuar como gatilhos ambientais para alterações comportamentais relacionadas à ansiedade e atividade social. Portanto, torna-se relevante observar a sensibilidade de camundongos LDLr-/- frente a paradigmas de estresse e possíveis diferenças associadas ao dimorfismo sexual. Sendo assim, o presente trabalho investigou o efeito do dimorfismo sexual em camundongos LDLr-/- nas respostas comportamentais associadas à ansiedade frente a diferentes modelos de estresse. Foram utilizados camundongos fêmeas e machos com idade entre 4-5 meses das linhagens LDLr-/- e selvagens (C57BL/6). Como protocolos de indução de estresse foram utilizados o estresse agudo de contenção por 7 h e a indução farmacológica de estresse com a administração de dexametasona (4mg/kg, i.p., por 21 dias). As análises dos comportamentos relacionado a ansiedade foram avaliados com o teste do campo aberto, labirinto em cruz elevado e teste de enterrar esferas, já o comportamento relacionado a ansiedade social foi avaliado com o teste da sociabilidade no campo aberto e o teste das três câmaras. Todos os testes, excluindo o labirinto em cruz elevado, foram analisados pelo software Anymaze Os resultados no campo aberto e labirinto em cruz elevado nos animais submetidos ao estresse agudo de contenção demonstraram um perfil ansiolítico nos animais LDLr-/-, e o estresse agudo não foi capaz de aumentar o perfil menos ansioso. No protocolo de estresse crônico com dexametasona, apenas as fêmeas LDLr-/- apresentaram perfil ansiolítico no teste do labirinto em cruz elevado e em relação a ansiedade social no teste da sociabilidade no campo aberto, sendo que o estresse crônico também não foi capaz de aumentar o comportamento tipo-ansioso nas fêmeas LDL-/-. 2023-09-10T00:00:00Z https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/250760 Investigação pré-clínica da eficácia analgésica e da segurança da infiltração do derivado quaternário da lidocapina QX-314 em modelo de dor pós-cirúrgica em camundongos Bittencourt, Maria Claudia dos Santos A dor pós-operatória é uma forma comum de dor na prática clínica (cerca de 70% dos pacientes apresentam dor de moderada a intensa logo após cirurgias), mas o padrão ouro do seu tratamento (fármacos opioides) possui grande limitação por indução de efeitos adversos sistêmicos e graves. Entre as estratégias para evitar efeitos adversos sistêmicos e melhorar a segurança dos fármacos utilizados para a dor pós-operatória, destaca-se o uso de analgesia por infiltração de fármacos anestésicos locais no local da incisão. Entretanto, a infiltração de anestésicos locais anestésicos causa analgesia de curta duração, além de efeitos adversos locais e sistêmicos. Assim a investigação de anestésicos locais mais seguros e eficazes para o tratamento da dor pós-operatória é urgentemente necessária. Uma estratégia de inibição seletiva, segura e de longa duração de nociceptores responsáveis pela dor pode ser obtida introduzindo o derivado quaternário de lidocaína QX-314, carregado e impermeável à membrana, através do poro do canal TRPV1, que é uma proteína seletivamente expressa em nociceptores. Assim, o objetivo do presente projeto será investigar o potencial analgésico e de segurança da infiltração local de QX-314 em modelo pré-clínico de dor pós-operatória em camundongos. O QX-314 (em diferentes doses ou combinado com bupivacaína e capsaicina) será infiltrado no período transoperatório de cirurgia de incisão na pele + músculo da pata de camundongos C57/Bl6 anestesiados. Serão avaliados parâmetros de comportamentos relacionados à dor e edema, além de efeitos adversos, nos períodos pré e pós-operatório (seleção de dose). Para verificar o dimorfismo sexual na eficácia e segurança do QX-314, os experimentos serão realizados em animais machos ou fêmeas. Desta forma, poderemos pré-clinicamente investigar, incluindo em contexto de dimorfismo sexual, se a infiltração com QX-314 é eficaz e segura no manejo da dor pós-operatória em modelo murino, passo importante antes de sua aplicação em pacientes operados. 2023-09-10T00:00:00Z https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/250731 Novas estratégias terapêuticas no tratamento do dano de órgãos associado a condições críticas de saúde: receptores CB2 na inflamação pulmonar de camundongos sépticos Borges, Luana Bolsoni A sepse é uma disfunção orgânica com alto risco de morte causada por uma resposta desregulada do hospedeiro frente a uma infecção. Representa uma das maiores causas de morte em todo o mundo e é a causa mais comum de internações em unidades de terapia intensiva. Os receptores canabinoides do tipo 2 (CB2) estão envolvidos na modulação da resposta imune e do processo inflamatório, se tornando um alvo terapêutico interessante no tratamento da sepse. Portanto, este estudo investigou os efeitos de um agonista seletivo de receptores CB2 no processo inflamatório em um modelo de sepse induzida por pneumonia. A sepse foi induzida em camundongos machos por inoculação intratraqueal de Klebsiella pneumoniae. Os camundongos foram tratados com agonista CB2 (AM1241, 3 mg/kg, 6 e 12h) ou veículo e 24h após a indução da sepse, as análises foram realizadas. Os animais sépticos exibiram uma menor expressão de receptores CB2 em macrófagos do lavado broncoalveolar quando comparado aos animais controle. O tratamento com AM1241 reduziu a lesão pulmonar conforme evidenciado nas análises histológicas, atenuou a hipotermia, e reduziu a gravidade da sepse através da diminuição do escore clínico. Além disso, o tratamento foi capaz de aumentar a sobrevida dos animais. Esses resultados sugerem que a ativação dos receptores CB2 pode ser benéfica na sepse ao reduzir a inflamação descontrolada e, portanto, a intervenção farmacológica com agonistas CB2 pode ser uma abordagem terapêutica adjuvante na sepse. Seminário de Iniciação Científica e Tecnológica. Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de ciências biológicas Departamento de farmacologia 2023-09-09T00:00:00Z