Proteína prion celular (PrPc) altera a suscetibilidade ao etanol através da modulação do sistema dopaminérgico

Abstract

O consumo de drogas com potencial aditivo, como o etanol, induz alterações sinápticas profundas na via mesocorticolímbica, que estão associadas com as alterações comportamentais observadas em indivíduos adictos. Desta maneira, a investigação de sistemas capazes de modular a neurotransmissão dopaminérgica pode revelar novos alvos, com intuito de interferir no processo de adição às drogas. Neste trabalho, demonstramos de maneira inédita a interação entre a proteína prion celular (PrPC) e o sistema dopaminérgico e que esta interação é capaz de modular diversas propriedades aditivas do etanol. Demonstramos a presença da PrPC em neurônios dopaminérgicos e a importância desta proteína na modulação dos níveis de dopamina em diferentes áreas cerebrais, na expressão de receptores dopaminérgicos e do seu mecanismo efetor mais importante, a DARPP-32. A deleção genética ou o bloqueio farmacológico da PrPC também alteraram processos seminais para o desenvolvimento da adição ao etanol, como o desenvolvimento da tolerância rápida, o consumo oral voluntário, e comportamentos motivacionais, assim como propriedades de transmissão basal e de plasticidade utilizando eletrofisiologia extracelular cortico-estriatal. Em conjunto, nossos dados indicam que a PrPC tem um papel fundamental sobre a homeostasia da neurotransmissão dopaminérgica e que a interação PrPC/dopamina modula as propriedades aditivas ao etanol em camundongos