Prejuízo no processamento olfatório emocional em um modelo animal de doença de Parkinson e o ambiente de criação como estratégia protetora

Abstract

Os sintomas pré-motores da doença de Parkinson (DP) englobam diversas alterações emocionais, olfatórios e cognitivos, podendo ser observados anos antes das alterações motoras. O desenvolvimento de terapias neuroprotetoras nos estágios iniciais da doença pode ser determinante na sua evolução, neste aspecto o enriquecimento ambiental tem demonstrado efeitos significantes em diversas doenças degenerativas. O objetivo do trabalho foi avaliar se baixas doses de reserpina em ratos poderiam constituir um modelo prémotor da DP induzindo déficits cognitivos e/ou emocionais, bem como avaliar o efeito protetor do ambiente enriquecido nesses prejuízos. Foram avaliadas as alterações cognitivas, emocionais, olfatórias e motoras induzidas pela reserpina nas doses de 0,5 e 1,0 mg/Kg, administrada por via intraperitoneal, em ratos Wistar adultos machos. Na maior dose, os animais apresentaram comportamento tipodepressivo, nos testes de nado forçado e consumo de sacarose, prejuízos olfatórios, no teste da discriminação olfatória, enquanto na menor dose os animais tiveram prejuízo no condicionamento olfatório de medo, apesar de manter a capacidade de discriminar odores. Estes resultados sugerem que o prejuízo no condicionamento olfatório, relacionado à doença de Parkinson, pode ser uma alteração inicial dessa patologia e a sua avaliação pode contribuir para a determinação de modelos prémotores da DP. Adicionalmente, foram avaliados os efeitos da exposição de ratos ao enriquecimento ambiental, durante 10 semanas, sobre os testes onde os animais do ambiente padrão apresentaram prejuízos induzidos pela reserpina. Com exceção do consumo de sacarose, o enriquecimento ambiental protegeu os danos olfatórios, emocionais e cognitivos induzidos pela droga. Esses resultados sugerem que o meio de criação tem papel importante na progressão da doença de Parkinson, podendo ser visto como uma estratégia neuroprotetora.

Non-motor dysfunctions in Parkinson's disease (PD) such as emotional, olfactory and cognitive abnormalities are common and may precede motor impairment for years. The development of neuroprotective therapies in early stages of PD can be decisive in its evolution. In this aspect the environment enrichment (EE) has demonstrated significant effects in several neurodegenerative diseases. The object of this work was assess whether the treatment with reserpine in low doses could induce deficits in olfactory emotional processing, as well as to evaluate the protective effect of EE on these impairments. We evaluated the cognitive, emotional, olfactory and motor damages induced by reserpine in doses of 0.5 and 1.0 mg/kg in adult male Wistar rats. At the highest dose, the animals showed depressed-like behavior in the forced swim test and sucrose intake, olfactory loss in the olfactory discrimination test, whereas the lowest dose induced impaired olfactory fear conditioning, despite having the ability to discriminate odors. These results suggest that the impairment in olfactory conditioning related to Parkinson's disease could be considered a good test to evaluate preclinical models of DP. Additionally, we assessed the effects of exposure to EE, by 10 weeks, on the damage induced by reserpine in animals raised in standard environment. Except the sucrose intake test, the environmental enrichment protected olfactory, emotional and cognitive changes drug-induced. These results suggest that the life experiences are important for the progression of Parkinson's disease and may be seen as a neuroprotective tool.