Nanoemulsões contendo Benzoilmetronidazol: desenvolvimento, caracterização e estudo de liberação in vitro

Abstract

O benzoilmetronidazol (BZM) é um fármaco lipossolúvel e de escolha para o tratamento da tricomoníase e da amebíase sintomática. Também é considerado tratamento alternativo para giardíase, infecções bacterianas aeróbicas e anaeróbicas graves e vaginites causadas por Gardnerella vaginalis. Nesse trabalho, sistemas nanoemulsionados contendo BZM foram obtidos pela técnica de emulsificação espontânea, visando à administração tópica vaginal. Em uma primeira etapa, duas diferentes formulações foram preparadas, diferindo quanto ao sistema surfactante empregado, Solutol HS 15 ou Solutol HS 15 + Tween 80, as quais foram denominadas de SOL e SOL+TW, respectivamente. A solubilidade do BZM em vários óleos foi previamente testada, e os resultados obtidos após análise por CLAE levaram à seleção do óleo de oliva como componente oleoso das formulações. A técnica de emulsificação espontânea conduziu à obtenção de nanoemulsões com diâmetro médio de gotícula que variou de 90 a 740nm, o qual foi confirmado após visualização das formulações por microscopia eletrônica de transmissão. As nanoemulsões apresentaram potencial zeta negativo, decorrente da presença de lecitina nas formulações, mas os valores obtidos foram relativamente baixos, provavelmente devido à presença do surfactante não iônico na superfície das gotículas. Visando a obtenção de uma forma farmacêutica para uso tópico, hidrogéis contendo as nanoemulsões foram preparados pela adição de hipromelose às dispersões coloidais. Os resultados de viscosidade e pH dos hidrogéis foram similares para as formulações SOL e SOL+TW. Na segunda etapa do trabalho, uma metodologia analítica de CLAE foi desenvolvida e validada para a quantificação do BZM nas nanoemulsões. O método demonstrou ser linear, preciso, exato e específico para a determinação do BZM nas formulações. O teor de BZM foi de 0,943mg/mL e 0,969 mg/mL para as formulações SOL e SOL+TW, respectivamente. Em uma última etapa, foi realizado o estudo de liberação in vitro do BZM a partir dos hidrogéis contendo as nanoemulsões e do medicamento comercial na forma de emulsão, utilizando células de difusão tipo Franz e membrana sintética de acetato de celulose. O fluxo (J, ?g.cm-2.min-1) e coeficiente de permeabilidade (Kp, cm-2.min-1) variaram na seguinte ordem: SOL+TW < GENÉRICO < SOL. O conjunto dos resultados obtidos demonstra a influência dos componentes das formulações sobre as propriedades físico-químicas das nanoemulsões, bem como no perfil de liberação in vitro do BZM.