Investigação da atividade neurofarmacológica de Ilex paraguariensis em camundongos

Abstract

O presente estudo investigou a atividade do tipo ansiolítica e mnemônica, bem como o possível efeito adaptogênico do extrato aquoso (EA) e hidroetanólico (EHE) obtidos das folhas de Ilex paraguariensis, conhecida popularmente como erva mate. O perfil fitoquímico desta espécie apresenta diversos constituintes químicos que podem ser responsáveis pelas suas atividades biológicas. O tratamento agudo por via oral com o EA e EHE não promoveu nenhuma alteração comportamental quando os animais foram avaliados no teste do labirinto em cruz elevado (LCE) e no teste do campo aberto (CA). No entanto, o tratamento oral subcrônico com o EHE produziu um aumento da atividade locomotora, evidenciado pelo aumento de entradas nos braços fechados e total de entradas no teste do LCE e, ainda, pelo aumento no número de cruzamentos no teste do CA, sem alterar os parâmetros de ansiedade no teste do LCE. Por outro lado, o tratamento crônico com o EHE de Ilex paraguariensis promoveu um comportamento do tipo ansiolítico quando avaliado no teste do LCE e aumento da atividade locomotora no teste do CA. No teste da esquiva inibitória do tipo step-down, o tratamento agudo do EA e EHE não interfere no aprendizado e memória dos animais. Contudo, quando utilizado um modelo de amnésia induzido por escopolamina o EA foi capaz de prevenir o déficit de memória induzido por esta substância. O tratamento crônico com o EHE revelou um efeito diferencial nos tipos de memória avaliados (memória de trabalho, curta e longa duração). Ex vivo, o EHE de Ilex paraguariensis não reduziu a atividade da acetilcolinesterase. Por fim, o tratamento por sete dias com o EHE e EA de Ilex paraguariensis não foi capaz de impedir o aumento no nível de corticosterona nos animais submetidos ao estresse de contenção a frio, sendo observada apenas uma melhora parcial do desempenho motor dos mesmos no teste do CA. Nossos resultados sugerem que a atividade ansiolítica aqui observada envolve a participação de outros constituintes da erva mate, como por exemplo, flavonoides, saponinas e outros polifenóis, além das metilxantinas como a cafeína. O efeito nootrópico observado parece também depender desta interação, envolvendo provavelmente o antagonismo dos receptores de adenosina. Todas estas hipótese devem ser melhor investigadas.

The present study has investigated the anxiolytic- and mnemonic-like activity as well as a putative adaptogenic effect of the aqueous (AE) and hydroethanolic (EHE) extract obtained from the leaves of Ilex paraguariensis, popularly known as yerba mate. The phytochemistry profile of this species presents several constituents that could be responsible for its biological activities. Acute oral treatment with AE and EHE did not promote any behavioral change when animals were evaluated in the elevated plus-maze (EPM) and open-field (OF) tests. However, the subchronic treatment produced an enhancement in the locomotor activity, shown by an increase in the entries into the open and enclosed arms, besides in the total entries in the EPM test. Moreover, treated animals showed an increased number of crossings in the OF test, without changing the anxiety parameters in the EPM test. On the other hand, the chronic treatment with the EHE of Ilex paraguariensis promoted an anxiolytic-like profile of action in the EPM test and an enhancement of the motor activity in the OF test. In the passive avoidance test (step-down), the acute treatment with AE or EHE of Ilex paraguariensis did not influence learning and memory processes. Nevertheless, the AE treatment was able to prevent the memory deficit induced by scopolamine. The chronic treatment with EHE showed a different effect in each type of memory evaluated (working, short- and long-term memories). Ex vivo studies showed that the EHE of Ilex paraguariensis was not able to reduce the acetylcholinesterase levels in the blood. Finally, a 7-day treatment with EHE or EA of Ilex paraguariensis did not diminish the corticosterone levels of animals submitted to the cold (4ºC) restraint stress, but a partial improvement in the motor performance in the OF test was observed. Our results suggest that the anxiolytic-like activity here observed probably involves other constituents of yerba mate, such as flavonoids, saponins and other poliphenols, besides the methylxanthines such as caffeine. It is feasible that a sinergistic action among these compounds results in the nootropic effect here observed, probably due to the antagonism of the adenosine receptors. These hypothesis have to be further investigated.