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Abstract:
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O resveratrol (RV) é um polifenol pertencente à classe dos estilbenos, presente na dieta humana. Esta substância tem demonstrado inúmeras atividades farmacológicas incluindo antitumoral, anti-inflamatória, antioxidante, cardioprotetora, entre outras. Entretanto, a biodisponibilidade oral desta substância é praticamente nula, em decorrência do seu elevado metabolismo colônico e hepático. Por outro lado, estudos relatam os benefícios do RV sobre a pele, fazendo com que a liberação tópica deste composto constitua uma interessante alternativa à administração oral para o tratamento de várias desordens cutâneas. Neste sentido, a nanoencapsulação do RV pode ser considerada uma alternativa promissora para a aplicação tópica cutânea. Neste trabalho, nanopartículas lipídicas sólidas (NLS), nanoemulsões (NE) e microemulsões (ME) foram preparadas pela técnica de difusão do solvente a quente e avaliadas quanto a sua capacidade de incorporar o RV, assim como de liberar este fármaco através da pele. Visando uma forma farmacêutica para uso tópico, nanogéis foram preparados pela adição de hidroxietilcelulose às dispersões coloidais. Um método analítico por CLAE foi desenvolvido e validado, com o intuito de determinar a concentração de RV nas formulações e monitorar a concentração de fármaco permeado ou retido na pele. O tamanho médio das partículas foi aproximadamente de 221, 119 e 22 nm, para as NLSs, NEs e MEs, respectivamente. Todas as preparações apresentaram potencial zeta negativo. Elevados valores de eficiência de encapsulação foram obtidos para todas as formulações testadas. Entretanto, o teor de RV variou significativamente em função do tipo de nanocarreador e da quantidade de fármaco inicialmente adicionada às formulações. Em especial, a ME apresentou uma maior capacidade de incorporar o RV, aumentando a sua concentração cerca de 28 vezes em relação a sua solubilidade aquosa. As formulações em dispersão e em gel foram avaliadas em estudos de permeação cutânea utilizando células de difusão tipo Franz e pele de orelha de porco como modelo de membrana por um período de 8 horas. O fluxo de permeação, o tempo de latência e o coeficiente de permeabilidade foram estimados após a construção do gráfico da quantidade permeada (µg/cm²) versus tempo (h). Estudos de microscopia confocal de varredura laser (MCVL) foram realizados no intuito de observar a difusão do fármaco incorporado nas NLSs, NEs e MEs através da pele, utilizando o vermelho de Nilo (VN) como marcador fluorescente. A permeação e a retenção do RV foram significativamente afetadas pelo tipo de nanocarreador lipídico. O fluxo e o coeficiente de permeabilidade diminuíram na seguinte ordem: MERV < NLSRV < NERV. Por outro lado, a quantidade permeada através da pele aumentou após a aplicação da ME apresentando a mais elevada concentração de fármaco, quando MEs com diferentes teores de RV foram testadas. O tempo de latência não variou para a maioria das formulações, e a quantidade de fármaco retido na pele demonstrou ser significativamente reduzida, somente quando as NLS foram aplicadas. As fotomicrografias obtidas por MCVL evidenciaram a permeação do VN nas camadas profundas da pele quando as dispersões coloidais foram testadas, o que não foi observado com uma solução do mesmo utilizada como controle, em que o marcador fluorescente permaneceu nas camadas superficiais da pele. Além disso, a menor penetração do corante a partir das MEs pode ser visualizada, confirmando os resultados obtidos nos estudos de permeação. |
