Desenvolvimento de estratégias para investigar a localização e efeitos de fármacos incorporados em membranas lipídicas

Abstract

Este trabalho propõe estratégias para caracterizar alterações causadas por melatonina e vincristina na dinâmica e topologia de modelos de membranas contendo fosfatidilcolina. A influência de melatonina em lipossomas foi caracterizada por ressonância magnética nuclear (RMN), espectroscopia de fluorescência e calorimetria de varredura diferencial (DSC). As medidas demonstraram que a melatonina induziu a um aumento da fluidez da membrana, e indicaram a localização da molécula na interface da mesma. O efeito de melatonina em filmes de Langmuir foi observado através de medidas em cuba de Langmuir e microscopia no ângulo de Brewster (BAM). Tal análise indicou um aumento na área, bem como uma redução na espessura da membrana, sugerindo um aumento de fluidez. A microscopia de força atômica (AFM) foi usada para caracterizar o efeito de melatonina em membranas suportadas em mica. Neste modelo, a melatonina reduziu a fluidez dos lipídios, o que pode ter sido influenciado por forças de interação mica-membrana. Os efeitos de vincristina foram estudados em lipossomas. Medidas de RMN, fluorescência e DSC indicaram que a vincristina induziu a desordem nas membranas, e que se localiza na região apolar dos lipídios. Este trabalho pode contribuir para maior compreensão dos mecanismos de ação dos fármacos e para o desenvolvimento de formas farmacêuticas mais eficientes no tratamento de doenças.