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Abstract:
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A leucemia mieloide cronica (LMC) e uma doenca mieloproliferativa clonal, responsavel por 14% de todos os casos de leucemias. E caracterizada pela presenca do cromossomo Philadelphia (Ph) em celulas primordiais e suas descendentes. Este cromossomo, que e resultante de uma translocacao reciproca e equilibrada entre os bracos longos dos cromossomos 9 e 22, esta presente em aproximadamente 95% dos casos de LMC. A consequencia molecular desta translocacao e a geracao de uma proteina hibrida BCR-ABL, com atividade tirosina-quinase aumentada. O mesilato de imatinib e um potente competidor seletivo inibidor desta proteina BCR-ABL. Os objetivos do presente estudo foram: analise das caracteristicas dos pacientes portadores de LMC, cadastrados no Centro de Pesquisas Oncologicas de Santa Catarina (CEPON/SC) e tratados com mesilato de imatinibe, avaliacao da eficacia do referido farmaco. Esta ultima foi feita pela observacao das sobrevidas global e livre de progressao, da resposta hematologica e da resposta citogenetica dos individuos e pela analise das amostras de medula ossea (do diagnostico e do pos-tratamento), dando enfoque especial na celularidade, fibrose e vascularizacao das mesmas. Foram avaliados 22 pacientes, os quais foram acompanhados durante 2 anos de tratamento com o imatinib. As caracteristicas da populacao incluida no estudo foram compativeis com os dados da literatura, no que diz respeito a individuos portadores de LMC em fase cronica. A sobrevida dos pacientes incluidos no estudo foi de 95,46%. A resposta hematologica completa foi alcancada em tempo medio de 1,5 meses, sendo que 72,73% mantiveram esta resposta durante os 2 anos de acompanhamento. A sobrevida livre de progressao da doenca foi observada em 86,36% dos pacientes. O tempo medio para obtencao da resposta citogenetica maior foi de 8,78 meses e foi alcancada por 63,64% dos pacientes. As amostras de medula ossea do diagnostico de todos os pacientes apresentaram-se hipercelulares. Apos o tratamento, apenas 18,18% deles mantiveram suas amostras nestas condicoes. A fibrose foi avaliada por meio da coloracao de Gomori, demonstrando que a maioria dos pacientes (59,09%) apresentou um grau de fibrose elevado na primeira biopsia. Ja apos o tratamento, grande parte (72,73%) teve suas amostras normais com relacao a fibrose. A vascularizacao foi avaliada pela marcacao imunohistoquimica com anticorpo anti-CD34, sendo que 54,55% dos pacientes apresentaram alteracao importante na primeira biopsia de medula. Apos o tratamento, 72,73% das amostras apresentaram uma diminuicao na contagem de vasos. A resposta citogenetica apresentou um alto grau de correlacao com a fibrose (1a BMO #¨ r= -0,919 e p= 0,0271; 2a BMO #¨ r= - 0,917 e p= 0,028), demonstrando que quanto maior o grau de fibrose, menor a possibilidade de se atingir a resposta citogenetica. A vascularizacao tambem apresentou forte correlacao com a resposta citogenetica (1a BMO #¨ r= -0,964 e p= 0,0092; 2a BMO #¨ r= -0,940 e p=0,060). Assim, da mesma forma que a fibrose, quanto maior o numero de vasos, menor a possibilidade de a resposta citogenetica ser alcancada. Este estudo vem fortalecer interferirem na resposta a hipotese de que o estroma da medula ossea de pacientes portadores de leucemia mieloide cronica apresenta alteracoes significativas, a ponto de terapeutica e terem relacao direta com a sobrevida dos individuos. The chronic myeloid leukemia (MLC) is a clonal myeloproliferative disease and represents 14% of all cases of adult leukemia. It is characterized by the presence of the Philadelphia chromosome in primordial and descendent cells. This chromosome, which is the result of a reciprocal and balanced translocation between the chromosomes 9 and 22, is present in approximately 95% of MLC cases. The molecular consequence of this translocation is the generation of a hybrid protein called BCR-ABL, which presents tyrosine kinase activity increased. The imatinib mesilate is a powerful competitive and selective inhibitor of this protein. The goals of this study were: to examine the features of patients diagnosed with MLC, registered in CEPON and treated with imatinib mesilate, to evaluate the efficacy of this drug, analyzing the global and progression-free survival, the hematologic and cytogenetic responses of the patients and through analysis of samples of bone marrow biopsy (BMB), obtained for diagnosis and after the treatment. These samples were evaluated on cellularity, degree of fibrosis and vascularization. 22 patients were evaluated and followed during 2 years of treatment with imatinib. The characteristics of the studied population were compatible with the data of literature, regarding MLC patients in chronic fase. The survival of patients included in the present study was 95,46%. The complete hematologic response was achieved in 1,5 months, on average, and 72,73% maintained this response during the 2 years of monitoring. The progression-free survival was observed in 86,36% of patients during the period. The medium time to get the higher cytogenetic response was 8,78 months and 63,64% of them reached this response. The samples of bone marrow from diagnostic of all patients showed hypercellularity. After treatment, only 18,18% of the samples were in the same conditions. The fibrosis was evaluated through of Gomory staining (silver impregnation method). Most patients (59,09%) presented a high degree of fibrosis in the first biopsy. After the treatment, large proportion of patients normalized their fibrosis samples. The vascularization was examined through immunohistochemistry staining, using the CD34 antibody. On the vascularization, 54,55% of patients presented an important amendment in the first bone marrow biopsy. After the treatment, 72,73% of the samples showed a decrease in the count of vessels. The cytogenetic response revealed a high degree of correlation with the fibrosis (1a BMB #¨ r= - 0,919 and p= 0,0271; 2a BMB #¨ r= - 0,917 and p= 0,028), showing that the higher the degree of fibrosis gets, the lower the possibility to reach the cytogenetic response is. The vascularization also presented strong correlation with the cytogenetic response (1a BMB #¨ r= - 0,964 and p= 0,0092; 2a BMB #¨ r= - 0,940 and p=0,060), wich means that the higher the number of vessels, the lower the chance of cytogenetic response to be achieved is. This study strengthens the hypothesis that the bone marrow stromal of patients carriers of CML presents significant changes, interfering with the therapy response and consequently the survival of individuals. |
