Síntese de novas moléculas com potencial terapêutico: imidas cíclicas, chalconas e compostos relacionados

Abstract

Neste trabalho, descreve-se a síntese de imidas cíclicas, chalconas e compostos híbridos imido-chalconas, bem como reações de modificação estrutural em um composto protótipo já selecionado (N-antipirino-3,4-dicloromaleimida), o qual foi bastante ativo como antinociceptivo, em camundongos. As imidas cíclicas foram sintetizadas através de reações entre os respectivos anidridos cíclicos e diferentes aminas substituídas, as chalconas através da reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt e os híbridos pela associação das duas metodologias. As reações de modificação ocorreram com a substituição de um dos átomos de cloro do composto protótipo por diferentes espécies nucleofílicas. Todos os compostos foram avaliados em modelos de dor em camundongos e alguns foram também avaliados em modelos microbiológicos (antibacteriano, antifúngico e citotóxico). A avaliação do potencial antinociceptivo dos compostos imídicos, das chalconas e dos compostos hibridos demonstrou um perfil promissor. Nenhum composto testado apresentou atividade antibacteriana contra os microorganismos patogênicos avalidados, e a atividade antifúngica apenas foi observada contra os dermatófitos, para imidas e chalconas. Ambas as classes mostraram-se moderadamente tóxicas ou atóxicas frente ao microcrustáceo Artemia salina Leach. Os promissores resultados químicos e biológicos aqui demonstrados indicam a viabilidade em utilizar as classes químicas estudadas para encontrar substâncias mais ativas as quais podem representar novas possibilidades terapêuticas.