Síntese de sistemas relacionados a bleomicina

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Síntese de sistemas relacionados a bleomicina

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dc.contributor Universidade Federal de Santa Catarina pt_BR
dc.contributor.advisor Joussef, Antonio Carlos pt_BR
dc.contributor.author Mireski, Sandro Lucio pt_BR
dc.date.accessioned 2012-10-22T14:30:27Z
dc.date.available 2012-10-22T14:30:27Z
dc.date.issued 2006
dc.date.submitted 2006 pt_BR
dc.identifier.other 262529 pt_BR
dc.identifier.uri http://repositorio.ufsc.br/xmlui/handle/123456789/88871
dc.description Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. pt_BR
dc.description.abstract As Bleomicinas (BLMs) constituem uma família de antibióticos glicopeptídicos antitumorais, descoberta por Umezawa em culturas do Streptomyces verticillus e foi o primeiro agente anti-tumoral a mostrar especificidade na distribuição e metabolismo tecido/órgão, tendo um efeito terapêutico principal único, em particular, câncer. Associadas com outros quimioterápicos são clinicamente utilizadas no tratamento de linfomas de Hodgkin's, carcinomas de pele, cabeça e pescoço, tumores de testículos e ovários. As BLMs apresentam também propriedades antivirais, inibindo a replicação do HIV-1, e em combinação com outros agentes antivirais são utilizadas no tratamento da AIDS. A importância das BLMs na medicina despertou, nas últimas três décadas, grande interesse na síntese de análogos simplificados, tais como os sistemas PYML, HPH e HPH-Pep. De maneira geral, esses sistemas contem ligações amídicas, as quais se assemelham as ligações peptídicas presentes nas BLMs. Assim, este trabalho se fundamentou no desenvolvimento de uma metodologia simples e eficiente na elaboração de modelos relacionados à BLM e outras metaloenzimas utilizando o método do cloreto de ácido na formação da ligação amídica. Para efeito de comparação, esta metodologia foi aplicada na síntese do composto HPH-Pep (1), previamente preparado por Otsuka (74% de rendimento), reagindo o dicloreto de picolila (8) com histidinato de metila (9). Este procedimento se mostrou um método alternativo, menos laborioso e com rendimento satisfatório (70%). Esta metodologia foi aplicada, com sucesso, nas construções dos compostos, ainda inéditos, HFH-Pep-COOMe-OMe (3) e HFH-Pep-COOMe-OBn (4). O tratamento dos compostos 1 e 4 com NaOH em MeOH forneceu derivados ácidos HPH-Pep-COOH (2) e HFH-Pep-COOH-OBn (6) em bons rendimentos. A reação de hidrogenólise do composto 6 levou ao produto desejado HFH-Pep-COOH-OH (7) quantitativamente. pt_BR
dc.format.extent 1 v.| il., grafs. pt_BR
dc.language.iso por pt_BR
dc.publisher Florianópolis, SC pt_BR
dc.subject.classification Quimica pt_BR
dc.subject.classification Quimica organica pt_BR
dc.subject.classification Bleomicina pt_BR
dc.subject.classification Sintese pt_BR
dc.title Síntese de sistemas relacionados a bleomicina pt_BR
dc.type Dissertação (Mestrado) pt_BR


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