Síntese de compostos re-sensibilizadores de bactérias resistentes a antibióticos

Abstract

O presente trabalho apresenta a síntese de uma série de depsipeptídeos derivados de alanina e lactato como modelos para porção modificada do pepidoglicano, Ala-Lac, de bactérias resistentes a vancomicina, utilizando condições reacionais brandas e reagentes simples e de baixo custo.Os depsipeptídeos foram sintetizados através de uma metodologia envolvendo acoplamento de L- -hidroxiácidos e L-aminoácidos N-protegidos, seguido de desproteção. Foram preparados uma série de compostos aromáticos e alifáticos simples contendo -nucleófilos como grupos oxima, hidroxilamina e ácido hidroxâmico. É apresentada ainda a síntese de moléculas possuindo em sua estrutura nucleófilos potentes e um grupamento básico. E finalmente, são reportadas as preparações de derivados dinucleofílicos da prolina como alternativa aos derivados da prolina sintetizados por Chiosis e Boneca para clivagem seletiva e catalítica da ligação Ala-Lac. Os compostos preparados nesta tese tiveram sua atividade anti-herpética avaliada utilizando como modelos virais vírus com genoma DNA: herpes simplex vírus tipo 1 (HSV-1), cepas 29R (resistente ao aciclovir) e KOS. Porém, apesar da baixa citotoxidade apresentada, os derivados estudados não se mostraram promissores frente às cepas 29R e KOS.