Caracterização farmacológica e molecular da indução dos receptores B1 para as cininas na veia porta de rato

Abstract

O receptor B1 para as cininas está normalmente ausente durante condições fisiológicas, sendo rapidamente expresso durante processos inflamatórios, infecciosos ou após lesão tecidual. O objetivo do presente trabalho foi determinar alguns mecanismos intracelulares envolvidos no controle da expressão do receptor B1 após trauma na veia porta de rato. Através da incubação in vitro da veia porta de rato após a lesão tecidual se observa um aumento dependente do tempo na resposta contrátil induzida pelo agonista do receptor B1, a des-Arg9-bradicinina (des-Arg9-BK), e na expressão do RNAm para o receptor B1. Além disso, com a incubação in vitro da veia porta de rato se verifica a ativação de membros da família das proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPK), incluindo a proteína quinase regulada por sinal extracelular (ERK), a proteína quinase c-Jun NH2-terminal (JNK) e a proteína quinase p38 MAPK. Concomitante a esse fenômeno ocorre a degradação da proteína inibitória do fator nuclear-kB (IkBa) com conseqüente migração do fator de transcrição nuclear-kB (NF-kB) do citoplasma para o núcleo celular. O bloqueio das vias de sinalização da p38 MAPK, da JNK ou do NF-kB, mas não da ERK com inibidores seletivos resulta em redução significativa do aumento da resposta contrátil induzida pela des-Arg9-BK, além de prevenir a expressão do RNAm para o receptor B1 das cininas na veia porta de rato. Analisados em conjunto, esses dados demonstram que a lesão e incubação in vitro da veia porta de rato induz a ativação de diferentes vias de sinalização intracelular com importante papel regulador sobre a expressão do receptor B1 para as cininas.