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A doença de Huntington (DH) é um distúrbio neurodegenerativo hereditário autossômico dominante causado pela expansão do trinucleotídeo CAG no gene da huntingtina (HTT), resultando em declínio motor, cognitivo e psiquiátrico progressivo. Não há tratamento curativo disponível, e as intervenções atuais são apenas sintomáticas. O mononucleotídeo de nicotinamida (NMN), precursor da síntese de NAD+, tem sido associado a efeitos neuroprotetores, incluindo a ativação de sirtuínas e a modulação da função mitocondrial e imunológica, sendo proposto como possível estratégia terapêutica para doenças neurodegenerativas. Neste estudo, avaliou-se o efeito da suplementação oral de NMN (150 mg/kg, via água de beber, por 8 semanas) sobre sintomas pré-motores e motores em camundongos transgênicos B6.YAC128, modelo da DH, comparados a controles WT, aos 10 meses de idade. Os animais foram submetidos aos testes de campo aberto, rotarod, borrifagem de sacarose e nado forçado. Os camundongos B6.YAC128 apresentaram redução significativa na distância total percorrida no campo aberto e déficit de coordenação motora no rotarod em relação aos WT, independentemente do tratamento, caracterizando um fenótipo de hipolocomoção e comprometimento motor consistente com a doença nessa idade. A suplementação com NMN não atenuou esses déficits, em fêmeas B6.YAC128, o grupo tratado apresentou pior desempenho no rotarod, achado que deve ser interpretado com cautela e considerado exploratório. Não foram observadas diferenças significativas entre genótipos ou tratamentos nos testes de borrifagem de sacarose e nado forçado, indicando ausência de alterações detectáveis nos comportamentos tipo-anedônico e tipo-depressivo nessas condições experimentais. Os resultados sugerem que, no regime de dose e no estágio de tratamento avaliados, a NMN não foi capaz de reverter ou atenuar o fenótipo motor já estabelecido nos camundongos B6.YAC128, não sendo possível descartar eficácia em outras doses, estágios da doença ou desfechos. |
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