Avaliação molecular e do secretoma do PVAT de ratas ovariectomizadas submetidas ao estresse e reposição hormonal

Abstract

Resumo As doenças cardiovasculares são mais prevalentes em mulheres após a menopausa, sugerindo efeito protetor dos hormônios sexuais femininos (HSF). A redução dos HSF resulta em disfunção vascular, a qual é exacerbada na presença de estresse crônico. O tecido adiposo perivascular (PVAT), um tecido que circunda a maioria dos vasos sanguíneos, modula a função vascular, e pode ser um local de síntese/secreção de HSF modulando a resposta vascular. O objetivo deste projeto foi investigar os efeitos da reposição hormonal com estrógeno e progesterona na função anticontrátil e sinalização do PVAT aórtico de ratas ovariectomizadas (OVX) submetidas ou não ao estresse crônico moderado imprevisível. Para isso, ratas Wistar (3 meses) passaram pela cirurgia para OVX ou operação falsa (sham). A função anticontrátil do PVAT foi avaliada em curvas concentração resposta à fenilefrina, um agonista α 1 -adrenérgico. O papel dos HSF nessa resposta foi identificado via incubação com antagonista de receptor de estrógeno (ER) α e ERβ. A geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) foi avaliada pela fluorescência a diidroetidina (DHE). A padronização da cirurgia da OVX demonstrou que há redução da temperatura induzida pelo plano anestésico, de modo que o controle da temperatura perioperatória é essencial para o sucesso no desfecho da cirurgia. O efeito anticontrátil do PVAT da aorta torácica de ratas é mediado por ERβ e não pelo ERα. Além disso, demonstramos que PVAT torácica do sexo feminino apresenta EROs. Assim, nossos dados sugerem que o controle da temperatura corporal perioperatória para realização da OVX é essencial para o sucesso e estabelecimento do modelo animal no laboratório, de modo que não tivemos nenhuma mortalidade. Além disso, o protocolo de avaliação da produção de EROs no PVAT também foi padronizado. Ademais, foi identificado a participação dos ERβ, mas não dos ERα, no efeito anticontrátil do PVAT torácico, demonstrando o papel dos HSF no controle da função vascular feminina mediada pelo PVAT.