Desenvolvimento de nanocarreadores perfluorados incorporados com Protoporfirina IX almejando superar a hipóxia em aplicações de terapia fotodinâmica

Abstract

A terapia fotodinâmica (TFD) apresenta potencial para o tratamento de tumores, porém sua eficiência pode ser limitada pela baixa disponibilidade de oxigênio no microambiente tumoral. Nesse contexto, os perfluorocarbonos (PFCs), devido à sua elevada capacidade de dissolver e transportar oxigênio, surgem como uma alternativa interessante para o desenvolvimento de sistemas capazes de auxiliar na superação da hipóxia. Assim, este trabalho teve como objetivo desenvolver e caracterizar um sistema micelar baseado no Pluronic® F127 funcionalizado com cadeias perfluoradas, visando sua aplicação como nanocarreador da Protoporfirina IX (PpIX), um fotossensibilizador utilizado em TFD. Para isso, foram sintetizados os copolímeros F127-PFC e F127-OA, este último utilizado como controle não fluorado, e realizadas caracterizações por espectroscopia no infravermelho, ressonância magnética nuclear, calorimetria diferencial de varredura e análise termogravimétrica. Também foi determinada a concentração micelar crítica (cmc) do F127-PFC e foram preparadas formulações contendo PpIX, posteriormente caracterizadas por espalhamento dinâmico de luz e espectroscopias de absorção e emissão. Os resultados obtidos forneceram evidências da incorporação das cadeias perfluoradas ao F127 e demonstraram que o copolímero mantém sua capacidade de formação de estruturas micelares em meio aquoso. A presença da PpIX provocou alterações mais pronunciadas no sistema F127-PFC, com aumento do diâmetro hidrodinâmico e do índice de polidispersividade. As análises espectroscópicas também indicaram diferenças no ambiente da PpIX entre os sistemas fluorado e não fluorado, sugerindo alterações em seu estado de agregação e uma possível associação próxima à interface entre o domínio perfluorado e o meio aquoso.