Desenvolvimento de sistemas terapêuticos tópicos para tratamento da leishmaniose tegumentar

Abstract

A leishmaniose tegumentar é uma doença tropical negligenciada cujo tratamento ainda apresenta limitações relacionadas à toxicidade, à eficácia variável dos fármacos e, em alguns casos, à necessidade de administração parenteral. Nesse contexto, complexos de coordenação contendo metais biologicamente relevantes constituem uma alternativa promissora para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos. Este projeto tem como objetivo desenvolver uma abordagem terapêutica para a leishmaniose tegumentar baseada em complexos de cobre, ferro e cobalto, visando posteriormente sua avaliação em formas molecular, nanoestruturada e incorporada a biocurativos. Nesta etapa do trabalho, foram realizadas a síntese e a caracterização do ligante 1-[2-hidroxibenzil(2-piridilmetil)amino]-3-(2-naftiloxi)-2-propanol (L1) e de seus precursores (P1 = (2-hidroxibenzil)(2-piridilmetil)amina , P2 = 2-(2 naftiloximetil)oxirano), bem como a obtenção de complexos de Cu(II), Fe(III) e Co(II). Os precursores P1 e P2 foram obtidos com rendimentos de 58% e 76%, respectivamente, enquanto o ligante L1 apresentou rendimento de 54%. Os espectros de RMN de ¹H e de infravermelho apresentaram sinais compatíveis com as estruturas propostas para os compostos orgânicos. A caracterização dos complexos por espectroscopia no infravermelho, análise elementar, espectroscopia de absorção eletrônica e voltametria cíclica forneceu resultados consistentes com as composições propostas e evidenciou as propriedades espectroscópicas e redox características dos diferentes centros metálicos. O complexo de ferro apresentou dois processos redox sucessivos, compatíveis com a presença de dois centros metálicos eletroquimicamente ativos, enquanto os complexos de cobre e cobalto apresentaram comportamento predominantemente irreversível. Os resultados obtidos estabelecem a base química necessária para as etapas subsequentes do projeto, que envolverão a avaliação da atividade antileishmania e o desenvolvimento de sistemas para aplicação tópica.