Reações de adição conjugada assimétrica da 4-hidroxicumarina a 2 acilimidazóis a,ß-insaturados, empregando um ácido de lewis quiral como catalisador

Abstract

Neste trabalho, é descrito um estudo sintético envolvendo reações de adição conjugada assimétrica da 4-hidroxicumarina a 2-acilimidazóis a,ß-insaturados e seus derivados, utilizando um complexo de ródio quiral como catalisador do tipo ácido de Lewis. A etapa inicial concentrou-se na otimização das condições reacionais, avaliando diferentes solventes, concentrações e cargas catalíticas até se estabelecer um sistema reacional ideal. Nessas condições, foram obtidos os produtos desejados em rendimentos até 96% e razões enantioméricas até 99:1. O escopo da metodologia foi também explorado com uma variedade de substratos, totalizando 10 exemplos, dos quais 8 são inéditos na literatura até o presente momento, demonstrando ampla tolerância a diferentes grupos funcionais na porção acilimidazol. Ainda, a realização de experimentos juntamente com dados previamente reportados na literatura, possibilitou a proposição de um mecanismo plausível para a transformação, assim como, de um modelo de indução assimétrica.

Abstract: In this work, we describe a synthetic study involving asymmetric conjugate addition reactions of 4-hydroxycoumarin to a,ß-unsaturated 2-acylimidazoles and their derivatives, using a chiral rhodium complex as a Lewis acid-type catalyst. The initial stage focused on optimizing the reaction conditions, evaluating different solvents, concentrations, and catalyst loadings until an ideal reaction system was established. Under these conditions, the desired products were obtained in yields of up to 96% and enantiomeric ratios of up to 99:1. The scope of the methodology was also explored with a variety of substrates, accounting for 10 examples, 8 of which are new in the literature to date, demonstrating broad tolerance to different functional groups on the acylimidazole moiety. Furthermore, control experiments, together with data previously reported in the literature, enabled the proposal of a plausible mechanism for this transformation, as well as a model for asymmetric induction