Padronização de um modelo de hiperglicemia em larvas de Danio rerio para triagem de compostos com potencial anti-hiperglicemiante

Abstract

O Diabetes Mellitus (DM) é uma síndrome metabólica caracterizada pela hiperglicemia crônica, associada ao desenvolvimento de estresse celular e diversas complicações sistêmicas. Nesse contexto, modelos experimentais que permitam reproduzir tais alterações metabólicas são fundamentais para compreender os mecanismos envolvidos na doença e avaliar medidas de intervenção futuras, como novos compostos com potencial anti-hiperglicemiante. Logo, o presente trabalho teve como objetivo utilizar o Danio rerio para padronizar um modelo larval de hiperglicemia, a partir da exposição à glicose e à metformina, como ferramenta para a validação farmacológica. Inicialmente, foi realizada uma revisão bibliográfica para definir o modelo, considerando concentrações e períodos de exposição previamente descritos. A partir dessa etapa, foi realizada a padronização do homogenato de larvas, da dosagem de glicose e da quantificação de proteínas. Além disso, a expressão relativa dos genes ucp2, tp53, bax, bcl2 e noxa foi avaliada por RT-qPCR. Os resultados indicaram que a exposição à glicose promoveu um aumento significativo nos níveis de glicose no organismo, confirmando a indução de hiperglicemia no modelo. A metformina foi eficaz na redução dos níveis de glicose, indicando a validação farmacológica. No que diz respeito à expressão gênica, os resultados indicaram a ativação de mecanismos voltados ao estresse celular e à apoptose. Portanto, concluiu-se que o modelo desenvolvido foi adequado para detectar as alterações bioquímicas e moleculares propostas pelo estudo, consolidando o modelo para futuros estudos metabólicos e de compostos com potencial anti-hiperglicemiante.