Impactos comportamentais e metabólicos da exposição precoce de camundongos C57BL/6 ao mimético viral Poly(I:C)

Abstract

O desenvolvimento encefálico pós-natal é um período crítico marcado por intensas alterações de neuroplasticidade e metabolismo. O encéfalo imaturo sofre influência de estímulos imunológicos precoces, como aqueles desencadeados por infecções virais, capazes de modular funções encefálicas e vias metabólicas. O L-lactato atua como substrato energético e molécula sinalizadora durante o período pós-natal, especialmente em regiões de alta demanda energética, como o hipocampo e o córtex pré-frontal, com a lançadeira de lactato astrócito-neurônio representando uma relação

metabólica chave para o suporte energético neuronal. O ácido poliinosínico- policitidílico (Poly(I:C)) é um análogo do RNA de fita dupla produzido durante a maioria

das infecções virais, e resultados prévios do grupo sugerem que sua administração periférica em camundongos no período pré-púbere induz o comportamento associado à doença na vida adulta em fêmeas, mas não em machos. Assim, partindo da hipótese de que os prejuízos comportamentais prolongados induzidos pelo Poly(I:C) estão relacionados com alterações no metabolismo de L-lactato, o atual projeto teve como objetivo caracterizar o impacto de curto prazo da exposição pré-púbere de camundongos fêmeas e machos ao Poly (I:C) no comportamento associado à doença, parâmetros metabólicos periféricos e metabolismo do L-lactato no hipocampo e córtex pré-frontal. Camundongos C57BL/6 foram tratados com 10 mg/kg de Poly(I:C) (baixo peso molecular) ou veículo (NaCl 0,9%) por via intraperitoneal entre os dias pós-natais (DPN) 22 e 26, diariamente. O peso corporal e o comportamento no teste do campo aberto (TCA) foram avaliados diariamente, do DPN22 ao DPN29. No DPN29, correspondente a 72 h após a última administração do Poly(I:C), foram analisados

parâmetros metabólicos no soro sanguíneo (glicemia, colesterol, triglicerídeos e L- lactato) e no hipocampo e córtex pré-frontal (L-lactato, atividade da LDH e expressão

do mRNA de LDHA e LDHB). Ambos os sexos exibiram comportamentos associados à doença e aumento nos níveis séricos de colesterol; as fêmeas apresentaram um

aumento se triglicerídeos, enquanto os machos apresentaram um aumento de L- lactato. No hipocampo, foi observada uma diminuição na expressão do mRNA da

LDHB nas fêmeas e aumento da LDHB e L-lactato nos machos. Nenhuma alteração foi observada no córtex pré-frontal. Esses resultados indicam que a exposição precoce ao mimético viral Poly(I:C) é capaz de induzir alterações comportamentais e metabólicas de maneira sexo-específica, sugerindo que a exposição precoce a infecções virais pode reprogramar o metabolismo periférico e hipocampal, com implicações na susceptibilidade a eventos estressores e transtornos psiquiátricos na vida adulta.