A Depleção Materna de TPH1 e o Enriquecimento Ambiental Modelam os Desfechos Placentários e Neurocomportamentais na Prole

Abstract

As desordens do neurodesenvolvimento são uma preocupação crescente na saúde pública devido a seu impacto no funcionamento cognitivo, emocional e social. Entre os mecanismos biológicos envolvidos, o sistema serotoninérgico desempenha um papel fundamental no neurodesenvolvimento. A serotonina (5-HT) direciona processos essenciais, como migração neuronal e sinaptogênese. Assim, a sua desregulação pode afetar a maturação cerebral. A estimulação ambiental pode melhorar condições intrauterinas, reduzir deficiências funcionais e prevenir mecanismos vinculados a distúrbios ou insultos no neurodesenvolvimento. O presente estudo objetivou elucidar como as alterações na síntese da 5-HT materna influenciam o desenvolvimento cerebral precoce e os parâmetros funcionais a longo prazo. Ademais, determinar se a depleção de 5-HT materna atenua o impacto benéfico do ambiente enriquecido (AE) na prole. Ratos Wistar foram alocados aleatoriamente em AE ou em ambiente-padrão. O inibidor da síntese de 5-HT (PCPA) foi administrado intraperitonealmente do dia gestacional (DG) 10 ao 16. No DG 19, o tecido placentário foi coletado para avaliar o nível de 5-HT. Parâmetros físicos e reflexos do neurodesenvolvimento foram avaliados durante o período pós-natal precoce. No estágio juvenil, funções motoras e cognitivas foram avaliadas na prole. O AE atenuou a redução nos níveis de 5-HT placentária induzida pelo PCPA, associada a um aumento do seu metabólito. Além de reduzir o ganho de peso materno, ampliar as zonas juncionais e labirínticas, e reduzir o tamanho das ninhadas. Esses efeitos foram atenuados pelo AE. Adicionalmente, o PCPA levou a sutis atrasos no neurodesenvolvimento e déficits cognitivos, os quais apresentaram respostas sexo-específicas e foram parcialmente melhoradas pelo AE. Nenhuma diferença significativa foi achada na função motora. Esses achados sugerem que uma estrita regulação do ambiente materno e do sistema serotoninérgico é requerida para uma adequada função placentária e o subsequente desenvolvimento cerebral da prole.