Reprogramação Metabólica durante a maturação de célula β pancreática como guia para melhorar a funcionalidade de células hPSC-β.

Abstract

O diabetes mellitus (DM) é uma doença de alta prevalência global, caracterizada pela deficiência na produção ou ação da insulina, resultando na desregulação da glicemia. O DM tipo 1 ocorre devido a destruição autoimune das células β pancreáticas, enquanto o tipo 2 está relacionado à resistência a insulina e disfunção celular. As terapias atuais incluem o uso de insulina exógena e agentes anti-hiperglicêmicos. Nesse contexto, as células β derivadas de células-tronco pluripotentes humanas (hPSCs-β) surgem como alternativa, embora sua funcionalidade seja reduzida devido à imaturidade. Esse estudo buscou investigar as mudanças funcionais e metabólicas associadas à maturação das células β, com ênfase na secreção de insulina estimulada por glicose (GSIS) e no papel mitocondrial. Foram utilizados camundongos C57BL/6J em diferentes estágios de desenvolvimento (P3, P20 e P45-60). Os procedimentos metodológicos envolveram isolamento e cultura de ilhotas pancreáticas, ensaios de GSIS, imunofluorescência confocal e análise estatística dos dados. Os resultados indicaram que células β adultas apresentam maior eficiência na GSIS quando comparadas a células imaturas, que secretam insulina em níveis elevados mesmo em condições basais, demonstrando baixa sensibilidade à glicose. A análise por imunofluorescência revelou a correlação direta entre atividade mitocondrial e secreção de insulina. Nesse contexto, conclui-se que a maturação das células β envolve alterações metabólicas e funcionais cruciais para sua especialização, embora ainda não se tenha determinado com precisão os mecanismos e o momento exato desse processo. Tais achados contribuem para o avanço no desenvolvimento de terapias celulares mais eficazes para o tratamento do DM.