Avaliação da senescência de células estromais mesenquimais derivadas da derme (DSCs) humana durante a expansão in vitro

Abstract

O cultivo de células-tronco mesenquimais derivadas da derme (DSCs) é essencial para ampliar o número de células e viabilizar as aplicações terapêuticas o que pode levar à senescência, comprometendo sua funcionalidade. Nesse estudo, DSCs humanas foram analisadas quanto a morfologia, capacidade proliferativa e expressão de genes associados a senescência (TP53, CDKN1 e CDKN2) ao longo de 22 passagens. As células mantiveram a morfologia fusiforme característica nas passagens iniciais, mas apresentaram alterações nas passagens avançadas, adquirindo um formato achatado característico de células senescentes. A capacidade proliferativa diminuiu progressivamente evidenciado pelo aumento do tempo de duplicação celular (CDT) e pela redução no índice cumulativo de duplicação populacional (CPDL). A expressão dos genes associados à senescência foi elevada em passagens avançadas, indicando a sua associação com o bloqueio do ciclo celular e o fenótipo senescente. Esses resultados destacam a importância de monitorar o número de passagens nos estudos e aplicações clínicas, bem como a necessidade de estratégias que mitiguem os efeitos da senescência para maximizar a viabilidade e funcionalidade das DSCs.