Efeito do Tideglusib como tratamento prévio ao Cetuximab: análise de proliferação celular em linhagem de carcinoma epidermóide oral SCC-9

Abstract

O carcinoma epidermoide oral (CEO) é a neoplasia maligna mais comum da cavidade oral, frequentemente associado a prognóstico desfavorável devido à resistência aos tratamentos convencionais, como cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Nesse contexto, o Tideglusib (TDG), um inibidor da proteína GSK-3β, apresenta potencial como agente sensibilizador de células tumorais a terapias alvo, como o Cetuximab (CTX), um anticorpo monoclonal inibidor de EGFR. Este estudo avaliou o efeito do tratamento sequencial com TDG seguido de CTX sobre a viabilidade celular da linhagem SCC-9. Para isso, células foram cultivadas em DMEM/Ham-F12 suplementado, tratadas com TDG (30 μM) e, após 24h, expostas ao CTX (550 μg/mL) por 24h ou 48h. A proliferação celular foi quantificada pelo ensaio CyQuant®, utilizando curva-padrão para estimativa do número de células viáveis. Os resultados indicaram que, apesar da ausência de significância estatística nas comparações entre grupos, observou-se tendência de modulação da viabilidade celular, com redução no grupo TDG isolado e possível aumento no grupo TDG + CTX após 48h. Hipóteses para a ausência de significância incluem o tamanho amostral reduzido e os tempos de exposição utilizados, que podem não ter sido suficientes para evidenciar o efeito sinérgico entre os fármacos. Ainda assim, o uso prévio de TDG pode atuar sobre vias associadas à resistência terapêutica, modulando o microambiente tumoral e aumentando a suscetibilidade celular ao CTX, sem necessariamente induzir morte imediata. Conclui-se que o tratamento sequencial com TDG e CTX, embora não tenha apresentado diferenças estatisticamente significativas, demonstrou tendências biológicas relevantes que justificam a realização de novos estudos com maior poder amostral, tempos experimentais ampliados e inclusão de análises complementares para melhor compreender os mecanismos envolvidos no potencial efeito sensibilizador do TDG no tratamento do CEO.