Microrna-144-3p no câncer de mama triplo negativo: uma revisão narrativa da literatura

Abstract

O câncer de mama é uma neoplasia heterogênea com grande importância epidemiológica devido à alta incidência e mortalidade. É representada por diversos subtipos e complexidade, o que impacta na resposta às terapias, no desenvolvimento de metástases e no prognóstico. Este cenário é consequência, principalmente da desinformação, das dificuldades de acesso às formas atuais de diagnósticos e pelo conhecimento insípido sobre biomarcadores moleculares menos invasivos, de forma a resultar em diagnósticos tardios. Dada tal heterogeneidade, este estudo teve como objetivo caracterizar os subtipos de câncer de mama em nível molecular, com foco no subtipo triplo negativo, um subtipo agressivo. O câncer de mama triplo negativo caracteriza-se pela elevada malignidade, rápida progressão, alta recorrência, invasão agressiva e metástases, além de apresentar prognóstico ruim, alta taxa de mortalidade e resistência às terapias endócrina e direcionada convencionais. Nesse contexto, os miRNAs representam-se como uma alternativa promissora, consistem em uma classe de moléculas de RNA não-codificantes e biologicamente ativas responsáveis pela regulação da expressão pós-transcricional de genes envolvidos na maquinaria do ciclo celular que participam de diversos processos fisiológicos e patológicos, além de mecanismos compensatórios. Este trabalho buscou, por meio de uma revisão narrativa da literatura abordar: I) o processo de síntese e mecanismo de ação dos miRNAs, com foco no miRNA-144-3p e a respectiva relação com o câncer de mama triplo negativo; II) investigar a relação entre o miRNA-144-3p e o câncer de mama triplo negativo e; III) avaliar a aplicabilidade miRNA como biomarcador e possível alvo terapêutico. Embora exista certa escassez de literatura sobre o tema, os trabalhos abordados durante a pesquisa relataram resultados promissores. Os resultados observados indicam que o miRNA-144-3p tem função de supressor tumoral no tecido mamário e que suprime diversas vias relacionadas ao desenvolvimento de câncer de mama triplo negativo. Foi possível concluir que a baixa expressão do miRNA-144-3p no tecido tumoral mamário está relacionada ao desenvolvimento de um subtipo de câncer menos diferenciado e mais agressivo. Concluindo, embora tenha-se encontrado resultados promissores, para a aplicabilidade do miRNA-144-3p como biomarcador e possível alvo terapêutico, ainda são necessários estudos adicionais sobre o tema devido a considerável inconsistência e irreprodutibilidade observados, que podem ser atribuídos ao uso de diferentes plataformas de medição, à estratégia de normalização empregada e a outros fatores pré-analíticos como raça, idade, sexo dos pacientes, tipo de amostra, manuseio e método de processamento.

Breast cancer is a heterogeneous neoplasm with significant epidemiological importance due to its high incidence and mortality. It is represented by diverse subtypes and complexity within tumors, which impacts treatment response, metastasis, and prognosis. This scenario is primarily caused by misinformation, difficulties accessing current diagnostic methods, and a lack of knowledge about less invasive molecular biomarkers, resulting in late diagnosis. Given this heterogeneity, this study aimed to characterize breast cancer subtypes at a molecular level, focusing on the triple-negative subtype, an aggressive form characterized by high malignancy, rapid progression, high recurrence rates, aggressive invasion, and metastasis. It also presents a poor prognosis, high mortality rate, and resistance to conventional endocrine and targeted therapies due to the lack of specific therapeutic targets. In this context, miRNAs represent a promising alternative. They are non-coding, biologically active RNA molecules responsible for the post-transcriptional regulation of genes involved in the cell cycle, participate in various physiological and pathological processes, and compensatory mechanisms. Through a narrative literature review, this work addressed the process of: I) miRNA synthesis and mechanism of action, focusing on miRNA-144-3p and its relationship with breast cancer, specifically the triple- negative subtype; II) It aimed to investigate the relationship between miRNA-144-3p and triple-negative breast cancer and; III) evaluate its applicability as a biomarker and potential therapeutic target. Although there is a certain scarcity of literature on the topic, the studies reviewed during the research demonstrated promising results. The observed results indicate that miRNA-144-3p has a tumor suppressive function in breast tissue and suppresses various pathways related to the development of triple- negative breast cancer. It was concluded that the low expression of miRNA-144-3p in breast cancer tissue is associated with the development of a less differentiated and more aggressive breast cancer subtype. However, despite promising results, further studies are needed for its applicability as a biomarker and potential therapeutic target due to considerable inconsistency and irreproducibility observed, which can be attributed to the use of different measurement platforms, the normalization strategy employed, and other pre-analytical factors such as race, age, sex, sample type, handling, and processing method.