Efeito do tadalafila nas alterações vasculares de ratos sobreviventes à sepse

Abstract

A sepse é caracterizada por uma resposta desregulada do hospedeiro a uma infecção, acarretando na disfunção de órgãos. Além dos altos índices de mortalidade a curto prazo, outra preocupação são os sobreviventes à sepse, que mesmo após a alta hospitalar apresentam alto índice de reinternação, bem como aumento do risco de mortalidade. No entanto, os mecanismos que causam disfunção cardiovascular em pacientes que sobreviveram à sepse ainda são pouco elucidados. Uma hipótese é que durante a sepse tardia, a via NO-GCs-cGMP-PKG, que é comprometida na fase aguda, permanece alterada, podendo ser um dos motivos para a disfunção do sistema cardiovascular nos sobreviventes a sepse. Sendo assim, um método para restaurar a funcionalidade dessa via pode ser o aumento de cGMP por meio da inibição da enzima fosfodiesterase 5 (PDE-5). O tadalafila (TAD), membro da classe dos inibidores da PDE-5, já usado clinicamente para tratar hipertensão pulmonar e disfunção erétil pode ser uma opção para a manutenção da função cardiovascular de pacientes que sobreviveram à sepse. Por isso, o objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do TAD na reatividade vascular de ratos submetidos ao modelo de sepse experimental por injeção de suspensão de conteúdo cecal (CS, do inglês cecal slurry). Para isso, serão utilizados 6 grupos experimentais: (1) Sham 15, (2) Sham 30, (3) CS 15, (4) CS 30, (5) CS+TAD 15 (6) CS+TAD 30. O TAD será administrado na dose de 5 mg/kg/dia por ingestão voluntária v.o. As análises de reatividade vascular foram realizadas 15 e 30 dias após a indução de sepse por meio da avaliação da contração (fenilefrina e noradrenalina) e relaxamento (acetilcolina e nitroprussiato de sódio) de anéis de aorta torácica.