Efeitos do carotenoide fucoxantina na distribuição de componentes da matriz extracelular e da glicoproteína-P em células de glioblastoma multiforme humano

Abstract

Gliomas são tumores do sistema nervoso central (SNC) com origem nas células gliais ou em suas progenitoras e correspondem a aproximadamente 50% dos tumores primários do SNC. O glioblastoma multiforme (GBM) é o tipo de glioma mais comum e mais agressivo e sua terapia padrão é a ressecção cirúrgica seguida de rádio e quimioterapia. A temozolomida (TMZ) é o principal quimioterápico utilizado no combate ao GBM, mas apesar dos avanços nos tratamentos, a sobrevida dos pacientes continua abaixo dos 15 meses. Esse prognóstico ruim pode ser devido à presença de células-tronco tumorais (CSC) e à alta taxa de invasão do GBM, que estão envolvidas na resistência tumoral. Alterações em fibronectina (FN), tenascina-C (TNC) e glicoproteína-P (P-gp) podem estar relacionadas com a invasão tumoral e com características de células-tronco. A fucoxantina (Fx) é um composto natural que já demonstrou efeitos anticâncer, inclusive antimigratórios, se mostrando uma substância interessante para um futuro uso clínico. A distribuição e organização de FN, TNC e P-gp em células de GBM (GBM1) após tratamento com Fx 100 µM foi analisada através de imunocitoquímica. A Fx diminuiu a marcação de FN, enquanto aumentou a de TNC e de P-gp após 24 horas de tratamento. O efeito em P-gp pode ser visto após 3 e 6 horas. A superexpressão de TNC e de P-gp em tumores está associada com presença de células-tronco e piores prognósticos. Os resultados sugerem que a Fx pode estar promovendo a desdiferenciação das células GBM1.

Abstract: Gliomas are central nervous system (CNS) tumors originating from glial cells or their progenitors and account for approximately 50% of primary CNS tumors. Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and most aggressive type of glioma and its standard therapy is surgical resection followed by radiotherapy and chemotherapy. Temozolomide (TMZ) is the main chemotherapeutic used in GBM treatment, but despite advances in treatments, patient survival remains below 15 months. This poor prognosis may be due to the presence of tumor stem cells (CSC) and the high rate of GBM invasion, which are involved in tumor resistance. Changes in fibronectin (FN), tenascin-C (TNC) and P-glycoprotein (P-gp) may be related to tumor invasion and stem cell characteristics. Fucoxanthin (Fx) is a natural compound that has already demonstrated anticancer, including antimigratory, effects, proving to be an interesting substance for future clinical use. The distribution and organization of FN, TNC and P-gp in GBM cells (GBM1) after treatment with Fx 100 µM was analyzed by immunocytochemistry. Fx decreased FN labeling, while TNC and P-gp increased after 24 hours of treatment. The effect on P-gp can be seen after 3 and 6 hours. Overexpression of TNC and P-gp in tumors is associated with the presence of stem cells and worse prognosis. The results suggest that Fx may be promoting the dedifferentiation of GBM1 cells.