Expressão do receptor P2X3 em tecidos cardiovasculares em ratos com insuficiência cardíaca e ratos submetidos à dieta hiperlipídica

Abstract

A insuficiência cardíaca (IC) é uma das principais causas de morte não só no Brasil, bem como em todo o mundo. A disfunção autonômica, os distúrbios respiratórios e o remodelamento cardíaco constituem importantes preditores de morbidade e mortalidade na IC. Um dos fatores de risco para a IC é a ingestão de dieta hiperlipídica, a qual produz alterações cardiovasculares que precedem o desenvolvimento da IC. Foi demonstrado que ratos hipertensos apresentam aumento da expressão de receptores purinérgicos do subtipo P2X3 no corpúsculo carotídeo. A inibição dos receptores P2X3 normalizou a elevada atividade do corpúsculo carotídeo, além de reduzir a pressão arterial e a atividade simpática basal nestes animais. Dados recentes de nosso laboratório mostraram que a inibição crônica e sistêmica do receptor P2X3 foi capaz de reduzir a hiperatividade reflexa do corpúsculo carotídeo e prevenir a progressão da IC em ratos submetidos ao infarto do miocárdio. Portanto, em conjunto, estes dados indicam que os receptores P2X3 podem ser um novo alvo terapêutico para o tratamento de doenças cardiovasculares. No entanto, ainda não há relatos na literatura sobre a expressão e função de receptores P2X3 no coração ou vasos sanguíneos durante o desenvolvimento de IC. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão dos receptores P2X3 no coração, aorta, artéria mesentérica e tecido perivascular da aorta em ratos controles, ratos com IC e ratos submetidos à dieta hiperlipídica, uma vez que a dieta hiperlipídica produz alterações cardiovasculares que precedem o desenvolvimento da IC em humanos. A determinação da expressão de receptores P2X3 nestes tecidos em animais com disfunção do sistema cardiovascular (IC e submetidos à dieta hiperlipídica) poderá identificar novos mecanismos que justifiquem os benefícios da inibição destes receptores no tratamento de doenças cardiovasculares. A IC foi induzida pelo infarto do miocárdio através da ligadura cirúrgica do ramo descendente anterior da artéria coronária esquerda. Animais sham foram submetidos à cirurgia fictícia. A dieta hiperlipídica foi composta por ração balanceada padrão, amendoim torrado, chocolate ao leite e biscoito de maisena, na proporção de 3:2:2:1. Animais controles receberam dieta padrão. Assim, este estudo foi composto por 4 grupos experimentais: animais sham, IC, animais controles e submetidos à dieta hiperlipídica. Nos animais submetidos ao infarto do miocárdio, observou-se aumento do índice cardíaco e pulmonar, menor contratilidade e relaxamento do ventrículo esquerdo, o que caracteriza o desenvolvimento de IC. Já os animais submetidos à dieta hiperlipídica apresentaram peso corporal maior em comparação aos ratos controles. A expressão do receptor P2X3 foi analisada por Western Blotting. Foi detectada a expressão do receptor P2X3 no coração, aorta, artéria mesentérica e tecido perivascular da aorta nos quatro grupos estudados. No entanto, o desenvolvimento de insuficiência cardíaca ou a dieta hiperlipídica não alterarou a expressão dos receptores P2X3 nestes tecidos, indicando que nos tecidos estudados, a alteração da expressão dos receptores P2X3 não exerce um papel crucial nos mecanismos fisiopatológicos da IC e no modelo de dieta hiperlipídica.