Avaliação da resposta autofágica na modulação do metabolismo celular e patogênese de Glioblastoma

Abstract

O Glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor encefálico maligno de maior letalidade e prevalência na população adulta acima de 55 anos. De desenvolvimento irrefreável, o GBM apresenta um elevado índice de reincidência tumoral e mau prognóstico, onde a taxa de sobrevivência é inferior a 5% e a sobrevida média de 15 meses. Diante deste cenário, o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, que sejam mais efetivas que as terapias convencionais, é de extrema importância. Trabalhos recentes apontam a desregulação nas vias de sinalização autofágica como um dos fatores responsáveis por sustentar o metabolismo celular de GBM. A autofagia é um mecanismo celular conservado que desempenha um importante papel na manutenção da homeostase celular. Apesar de ser um mecanismo celular basal, estudos recentes têm demonstrado que a autofagia pode estar intrinsecamente envolvida na tumorigênese, podendo ser um fator de resistência tumoral e metástase. A fim de avaliar o papel da autofagia na manutenção do metabolismo celular e caráter tumorigênico de GBM, esta revisão tem como objetivo verificar se a autofagia atua como um mecanismo de resistência à morte celular induzida pelas terapias convencionais e avaliar os efeitos da autofagia sobre a proliferação, migração e viabilidade celular de GBM. Foram selecionadas 106 publicações, obtidas na base de dados PubMed, das quais: 53,8% sugerem que a autofagia seria um mecanismo de manutenção do metabolismo tumoral; 38,7% que a indução da autofagia seria um processo promissor como uma terapia adjuvante; e 7,5% não obtiveram resultados conclusivos sobre o papel da autofagia no contexto tumoral de GBM. A autofagia demonstra desenvolver um papel importante na regulação do metabolismo tumoral de GBM, mas, até a data, o seu envolvimento na patogênese deste tumor permanece incompreensível.