Estudo dos mecanismos moleculares da ação antitumoral de lectinas do gênero Canavalia spp e Dioclea spp sobre linhagens celulares de glioma

Abstract

Os gliomas são os tumores cerebrais mais comum, representando cerca de 42% de todos os tumores cerebrais. Estes tumores surgem a partir de células gliais e apresentam ampla variedade de tipos histológicos, os quais podem exibir características que remetem às células de origem, ou seja, astrócitos, oligodendrócitos e epêndima. O tratamento padrão destes tumores inclui ressecção cirúrgica, seguido por cerca de seis meses de radioterapia e quimioterapia sistêmica concomitante. O quimioterápico mais utilizado é a Temozolamida, a qual insere um grupamento metil ao DNA comprometendo a sua duplicação e então ocasiona a morte da célula tumoral. Porém, as células tumorais possuem expressão aumentada da enzima metilguanina metiltransferase (MGT), que catalisa a retirada do grupamento metil, promovendo resistência do tumor a quimioterapia baseada no TMZ. Estudos recentes têm proposto a possibilidade de aumentar o estresse oxidativo como um mecanismo de indução da morte celular em gliomas. Assim, além da perda da estabilidade do DNA através da alquilação, temos uma nova abordagem terapêutica através da indução do aumento das espécies reativas de oxigênio intracelularmente. O Sistema Xc- é um transportador de membrana independente de sódio que realiza troca de cistina/glutamato. A cistina é então reduzida a cisteína que será utilizada para síntese de glutationa (GSH), que é o antioxidante intracelular mais abundante. Nossos estudos demonstraram que a Sulfasalazina pode inibir esse transportador fazendo com que haja uma diminuição na quantidade de glutationa e então temos um aumento de ROS. O aumento de ROS ocasionou o estresse oxidativo sendo responsável pela morte das células tumorais. Além disso, nossos resultados demostraram que o tratamento conjunto de Sulfasalazina com Temozolamida fez uma sensibilização das células tumorais diminuindo ainda mais a sua viabilidade celular. Considerando que o sistema Xc- apresenta uma proteína glicosilada, CD98, será aprofundado o estudo para verificar a ação de lectinas sobre esse transportador.