O hnf4 alfa é crucial no aumento de área positiva de insulina induzida por dexametasona

Abstract

O diabetes mellitus é uma doença metabólica de etiologia múltipla decorrente da falta de insulina e/ou da incapacidade deste hormônio em exercer adequadamente seus efeitos. Sendo alvo de estudos há muitos anos, a cura para o diabetes tem como foco a regeneração da massa de células β ou a regulação da via de apoptose destas células. A dexametasona (DEXA) é um glicocorticóide sintético utilizado no tratamento de inflamações e outras patologias, entretanto, se utilizado de maneira crônica pode acarretar danos, como a resistência periférica à insulina. Tendo em vista que (1) o hepatocyte nuclear factor alpha(HNF4α) é crucial para a proliferação de célula β em cenários de maior demanda por insulina, (2) resistência a insulina (RI) induzida por DEXA promove aumento de massa de célula β e, (3) estudar processos que induzem proliferação de célula β pode ser um alvo terapêutico importante para o DM, neste trabalho nós investigamos se a proliferação de células β pancreáticas induzidas por DEXA é dependente do HNF4α. Para isso, utilizamos animais transgênicos knockout (KO) tecido-específico e induzível para o fator de transcrição HNF4α, tratados ou não com DEXA. Nos animais avaliamos o metabolismo glicêmico através do teste de tolerância tanto de glicose (ipGTT) e a sensibilidade à Insulina (ipITT). Avaliamos também a morfometria do pâncreas, com ênfase na área positiva para Insulina e glucagon. Observamos que, os animais HNF4αloxP/loxP ;Ins.Cre+ apresentam glicemia de jejum reduzida e que a DEXA induziu RI em todos os animais, independente do genótipo. Respondendo à nossa pergunta, diferente dos animais WildType (WT), os animais com genótipo HNF4αloxP/loxP ;Ins.Cre+ não apresentaram aumento da área Insulina+ induzida pela DEXA. Com isso, concluímos que, o fator de transcrição (FT) HNF4α é essencial para expansão de célula β em modelos de RI. Esses dados nos permite apontar o HNF4α como possível alvo terapêutico na tentativa de desenvolver novas fontes de célula β para um possível transplante em pacientes diabéticos.