Terpenos de oleoresina de Cola nitida (Vent.) Schott & Endl. (Malvaceae): caracterização, semissíntese, avaliação antiprotozoária e anti-inflamatória in vitro

Abstract

O continente africano, comparado ao Brasil, é rico em diversidade vegetal, onde a espécie Cola nitida está presente. A oleoresina extraída do tronco da árvore de C. nitida é pouco estudada, por isso o interesse em investigar a sua composição fitoquímica e atividade biológica como em inflamação e em doenças parasitárias. A oleoresina bruta de C. nitida foi submetida a uma separação sólido-líquido utilizando DCM-MeOH (1: 1, v / v), originando o extrato resinoso concentrado (ER), que foi novamente fracionado por técnicas cromatográficas, originando as frações Hex, DCM, EtOAc e MeOH. A composição química destas frações foram obtidas utilizando cromatografia de ultra eficiência acoplada à espectrometria de massas e foram investigadas em atividade anti-inflamatória sobre Óxido nítrico (NO) e Fator de necrose tumoral-a (TNF-a) liberadas por macrófagos tipo J774 ativados por lipopolissacarídeos (LPS) e em atividade antiparasitária contra forma amastigota intracelular de L. amazonensis e T. cruzi. A fração não-volátil, composta exclusivamente por triterpenos pentacíclicos do tipo oleanano e ursano tem 5.25 % de a-amirina (aAM), a qual foi utilizada como material de partida para reações semissintéticas de oxidação, com o objetivo de originar esqueletos similares aos identificados nas frações e compará-los perante atividade antiprotozoária in vitro. As quatro frações demonstraram atividade inibitória sobre NO e TNF-a. No entanto, somente as frações Hex, AcOEt e MeOH exibiram potente atividade antiparasitária, sendo que os produtos semissintéticos exibiram atividade menor, provavelmente devido à presença de 3-hidroxi-urs-12.15-dieno, predominante nestas frações. Através da hidrodestilação em aparelho de Clevenger foi possível extrair 10 % de oleo essencial a partir do ER, o qual foi submetido a uma caracterização preliminar onde foram identificados 8 monoterpenos, sendo a-felandreno and o-cimeno os compostos majoritários. Estes resultados sugerem que a resina de C. nitida pode ser um material vegetal com potencial para o desenvolvimento de medicamentos anti-inflamatórios e antiparasitários.

Abstract ; The African countries compared to Brazil, are rich in plant biodiversity, where the Cola nitida is present. The oleoresin extracted from the trunk of the C. nitida tree is poorly studied, so the interest arose in investigating its phytochemical composition and biological activities in inflammation and parasitic diseases. The crude oleoresin of C. nitida was subjected to a solid-liquid separation using DCM-MeOH (1: 1, v / v), affording a resinous extract (RE), which was further fractionnated by chromatographic techniques, giving the fractions Hex, DCM, EtOAc and MeOH. The chemical compositions of these fractions were estabilished by using ultra performant liquid chromatography coupled to mass spectrometry and were investigated for their anti-inflammatory activities on NO and TNF-a released by LPS-activated J774 macrophage and antiparasitic activity against the intracellular amastigote forms of L. amazonensis and T. cruzi. The non-volatile fraction, composed exclusively of pentacyclic triterpenes oleanane and ursane types, has 5.25 % a-amyrin (aAM), which was used as a starting material for semi-synthetic reactions including different oxidation reactions, in order to give skeletons similar to those identified in the fractions and to compare their antiprotozoal activities in vitro. The four fractions demonstrated inhibitory activity in NO and TNF-a. However, only the Hex, AcOEt and MeOH fractions exhibited potent antiparasitic activities, unlike semi-synthetic products, which exhibited less activity, probably due to the presence of the 3-Hydroxy-urs-12.15-diene, predominant in these fractions. The hydrodistillation with Clevenger apparatus it was possible to extract 10% of essential oil from the RE, which was subjected to a preliminary characterization, where 8 monoterpenes were identified, with a-phelandrene and o-cymene being the major compounds. These results suggest that C. nitida resin may be a plant material with potential for the development of anti-inflammatory and antiparasitic drugs.