O bloqueio dos receptores P2X7 nos efeitos comportamentais e neuroquímicos induzidos pelo estresse de contenção

Abstract

O ATP tem sido implicado na indução de processos inflamatórios agudos e crônicos. A ativação de receptores do subtipo P2X7 por altas concentrações de ATP ocorre durante estresse e dano celular. Estes receptores desempenham um papel fundamental no processamento e secreção da citocina pró-inflamatória interleucina-1β (IL-1β), via ativação do complexo do inflamassoma NLRP3. Nesse sentido, o presente projeto teve como objetivo avaliar o envolvimento dos receptores de ATP do subtipo P2X7 nas alterações neuroquímicas e comportamentais induzidas pelo modelo do estresse agudo de contenção. Os animais foram tratados com um antagonista de receptores P2X7, Brilliant Blue G (BBG, 50 mg/kg, i.p., uma vez ao dia por 7 dias) ou veículo. No sétimo dia, os animais foram submetidos ao modelo de estresse de contenção por 7h e quarenta minutos após o término do estresse os animais foram submetidos aos testes comportamentais para avaliação do comportamento tipo-depressivo e ansioso. Os níveis de IL-1β foram mensurados no hipocampo e córtex pré-frontal, e o imunoconteúdo da TXNIP foi avaliado no hipocampo. Nossos resultados mostraram um efeito tipo-depressivo do estresse de contenção ao aumentar o tempo de imobilidade dos animais no Teste de Nado Forçado (TNF) quando comparado ao grupo controle, assim como apresentou um efeito tipo-ansioso visto através da diminuição do tempo de permanência dos animais nos braços abertos pelo Teste do Labirinto em Cruz Elevado (TLCE) quando comparado ao grupo controle. O antagonista de receptores P2X7 (BBG) na dose de 50 mg/kg foi capaz de prevenir os efeitos do estresse reduzindo o tempo de imobilidade no TNF, mas não foi significativo em prevenir o efeito tipo-ansioso induzido pelo estresse no TLCE. Quanto aos parâmetros bioquímicos, o estresse de contenção reduziu os níveis de IL-1β no hipocampo e córtex pré-frontal. Contudo o tratamento com BBG causou uma reversão parcial nos níveis de IL-1β em ambas estruturas. Além disso, o estresse de contenção aumentou significativamente o imunoconteúdo de TXNIP no hipocampo do grupo tratado com BBG e submetido ao estresse. Assim, nossos resultados sugerem que o bloqueio dos receptores P2X7 previne o comportamento tipo-depressivo induzido pelo estresse agudo e que este efeito pode estar, pelo menos em parte, envolvido com a manutenção dos níveis de IL-1β no hipocampo e córtex pré-frontal dos animais.