Facilitação do condicionamento contextual aversivo pela estimulação química da matéria cinzenta periaquedutal dorsal

Abstract

As memórias aversivas resultam de experiências traumáticas. Evidências sugerem que a codificação da associação aversiva é facilitada por eventos estressores prévios, resultando em memórias aversivas de longa duração. A estimulação química da matéria cinzenta periaquedutal dorsal (MCPd) com N-metil-D-aspartato (NMDA) induz a expressão de comportamentos defensivos (CD) evidentes e serve como estímulo incondicionado que sustenta o condicionamento aversivo a um odor neutro, demonstrado pela expressão de CD na reexposição ao odor em um novo contexto. A microinjeção de NMDA na MCPd induz estado emocional negativo que potencializa o comportamento de congelamento na evocação de um traço de memória contextual aversiva, 24 h após o treino. Poucos estudos investigaram o papel da estimulação de áreas cerebrais críticas para a expressão do medo como facilitadoras da aprendizagem aversiva. Este trabalho testou a hipótese de que a injeção de NMDA intra-MCPd poderia potencializar o condicionamento aversivo contextual, realizado no dia seguinte. Ratos receberam a infusão de NMDA intra-MCPd 24 h antes de um treino fraco de associação entre um choque elétrico nas patas e o contexto. Foi observado um aumento no congelamento dos animais em resposta ao choque e na reexposição ao contexto associado ao choque, sendo este efeito observado até uma semana após o condicionamento, evidenciando a expressão da memória aversiva de longa duração. A administração sistêmica de cicloheximida (CHX) após a sessão de estimulação da MCPd bloqueou o aumento do congelamento no contexto associado ao choque. A expressão da memória de longa duração no contexto associado foi prejudicada pela evocação em contexto neutro ou pela administração sistêmica de CHX antes da evocação no contexto associado ao choque. Entretanto, um odor associado à estimulação da MCPd quando apresentado na evocação em qualquer contexto favoreceu a manutenção da memória aversiva contextual associada ao choque. Estes dados sugerem que a evocação consiste na etapa fundamental do processo de manutenção da memória formada sob influência da estimulação da MCPd com NMDA. Além disso, a integração das experiências aversivas é um processo dependente de síntese proteica.

Abstract : Aversive memories result from traumatic experiences. Evidence suggest that the encoding of aversive association is facilitated by previous stress, resulting in long lasting memories. Dorsal periaqueductal gray matter (dPAG) chemical stimulation (N-methyl-d-aspartate, NMDA) induces the expression of overt defensive behavior (DB) and serves as unconditioning stimulus supporting fear conditioning to neutral odor (CS), as shown by DB elicited by CS exposure in a novel context (NC).NMDA injected into dPAG induces a negative emotional state that potentiates freezing at recall of a contextual fear memory (CFM) trace, 24 hours after training. Few studies investigated the stimulation of brain areas critical for fear expression as sensitizers in fear learning. The hypothesis that NMDA intra-dPAG could potentiate CFM performed the day after was tested. Rats received NMDA intra-dPAG 24 hours before a weak training, of an association of 1 mild footshock and the context. Freezing was increased in NMDA-rats immediately after shock suggesting a sensitized DB; also in a retrieval test performed in the contexto associated to shock. This effect was still observed in a reexposure to associated context 7days after training, suggesting the formation of a long-term aversive contextual memory. Systemic injection of cycloheximide (CHX) after dPAG stimulation session impaired the increased freezing in reexposures do context associated to shock. The increase in long-term memory expression in context associated to chock was impaired by the retrieval in a neutral context or by CHX injected before retrieval in the associated context. However, when a neutral odor was associated to dPAG-stimulation experience, and later reexposed in the neutral contexto during retrieval session, the long-term contextual memory associated to shock was maintened. These data suggest that the retrieval session is a critical step in the maintenance of contextual fear memory acquired under dPAG NMDA-stimulation influence. Moreover, the association of both the aversive experiences, i.e., dPAG stimulation, electrical footshock and retrieval, is a process dependent on protein synthesis.