Modulação da expressão gênica do fator de ativação de células B (BAFF) por hormônios femininos em células do sistema imunitário humano

Abstract

Um dos principais fatores de risco para várias doenças autoimunes é o sexo feminino. Atualmente, muita consideração se tem dado ao envolvimento dos hormônios femininos na sua etiologia. O fator de ativação das células B (BAFF) é um fator chave na sobrevivência e maturação de células B e é sabidamente superexpresso em diversos pacientes com doença autoimune, embora o mecanismo por trás desta alteração não esteja esclarecido. Em modelos murinos, a expressão de BAFF pode ser regulada positivamente pelo tratamento exógeno com estrógeno em esplenócitos; no entanto, nenhuma evidência dessa relação estava disponível em seres humanos. Neste estudo, leucócitos de indivíduos homens e mulheres saudáveis foram recolhidos e cultivados na presença ou ausência de estrógeno ou progesterona. A expressão do gene TNFSF13B que codifica o fator BAFF foi determinada por PCR quantitativo e comparada entre o grupo de células tratado e não tratado. Na presença de estrógeno, a expressão de BAFF foi aumentada em mais de cinco vezes em ambos os sexos. Quando expostas a progesterona, as células de origem feminina apresentaram expressão aumentada, enquanto as células de origem masculina tiveram uma redução significativa na expressão de BAFF. Nossos resultados sugerem que os hormônios femininos podem modular a expressão de BAFF, uma citocina chave nas vias autoimunes, em células imunitárias humanas. Estes dados podem contribuir para a compreensão da etiologia, bem como o viés sexual característico de várias doenças autoimunes.

Among several autoimmune diseases, one of the main risk factor is the female gender, and much consideration has been given to the involvement of female hormones in their etiology. B-cell activating factor (BAFF) is a key factor in survival and maturation of B cells and is overexpressed in several autoimmune patients although the mechanism behind this feature is unclear. In murine models, BAFF expression could be upregulated by exogenous estrogen treatment in splenocytes; however, no evidence of this relationship was available in humans. In this study, leukocytes from healthy male and females were collected and cultivated in the presence or absence of estrogen or progesterone. BAFF gene expression was accessed by quantitative PCR and compared between treated and untreated group of cells. In the presence of estrogen, BAFF expression was upregulated by more than 5 times in both genders. When exposed to progesterone, the female-originated cells showed increased expression, while the cells of male origin a significant down- regulation of BAFF. Our results suggest that female hormones can modulate the expression of BAFF, a key cytokine in autoimmune pathways, in human immune cells. These data might contribute to the understanding of the etiology as well as the gender bias featured by several autoimmune disorders.