|
Abstract:
|
A hipertensão arterial (HA) está relacionada com o aumento da incidência de doenças cardiovasculares após a menopausa. Alterações no tônus autonômico e nos controles reflexos cardiovasculares podem ter papel na gênese da HA. Os esteroides ovarianos possuem efeito cardioprotetor, porém o advento da menopausa é acompanhado de reduções nos níveis plasmáticos desses hormônios, tornando a menopausa um período de risco para o desenvolvimento de HA e complicações cardíacas. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos da falha ovariana prematura (perimenopausa) e estabelecida (menopausa) em ratas sobre valores basais de pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC), assim como sobre o tônus simpático para manutenção da PA, o barorreflexo, o quimiorreflexo e o reflexo de Bezold-Jarisch. Ratas Wistar com 28 dias de idade foram tratadas diariamente com 4-vinilciclohexano diepóxido (160mg/kg) que, como já descrito na literatura, induz depleção dos folículos ovarianos, ou óleo placebo por 15 dias. Os experimentos foram conduzidos após 80 e 180 dias do início do tratamento. Os animais foram divididos aleatoriamente nos grupos VCD80 (perimenopausa, n =10), CTL80 (controle, n = 9), VCD180 (menopausa, n = 7) e CTL180 (controle, n = 9). No dia anterior aos experimentos, as ratas foram anestesiadas com cetamina (90 mg/kg, i.p.) e xilazina (10 mg/kg, i.p.) para implante de cânulas de polietileno na artéria e veia femorais, por onde a PA foi registrada e drogas foram administradas, respectivamente. As cânulas foram conduzidas por baixo da pele e exteriorizadas entre as escápulas. No dia dos experimentos, a PA foi registrada com o animal livre e consciente, a uma frequência de aquisição de 1 kHz e com a cânula arterial conectada a um transdutor de pressão acoplado a um sistema de aquisição de dados com base em computador. Os valores de PA média (PAM) e FC foram simultaneamente e continuamente registrados a partir da PA pulsátil (PAP). Os valores basais de PAM, PA diastólica (PAD), PA sistólica (PAS) e FC não foram diferentes entre os grupos VCD80 e CTL80 ou VCD180 e CTL180. Quando comparado ao CTL80, o grupo VCD80 apresentou uma redução discreta na taquicardia barorreflexa induzida por nitroprussiato de sódio (NPS) (4,12 ± 0,3 vs. 3,15 ± 0,29 bpm/mmHg, P<0,05) e uma resposta pressora menor no quimiorreflexo induzido por cianeto de potássio (KCN) (50,88 ± 3,88 vs. 28,89 ± 5,03 mmHg, P<0,01). Já as ratas do grupo VCD180, em comparação com CTL180, apresentaram: queda maior da PAM após bloqueio ganglionar com hexametônio (-43,14 ± 3,12 vs. -34,33 ± 2,63 mmHg, P<0,05); redução da sensibilidade do barorreflexo (SBR) para bradicardia induzida por fenilefrina (FE) (-1,35 ± 0,14 vs. -2,01 ± 0,24bpm/mmHg, P<0,05) e taquicardia induzida por NPS (3,00 ± 0,46 vs. 4,63 ± 0,43 bpm/mmHg, P<0,05), assim como prejuízo da sensibilidade do barorreflexo avaliado por meio de flutuações espontâneas da PA (1,33 ± 0,09 vs. 2,08 ± 0,20 ms/mmHg para bradicardia, P<0,01; e 1,21 ± 0,11 vs. 1,97 ± 0,21 ms/mmHg para taquicardia, P<0,01); quimiorreflexo comparável; e maior resposta hipotensora no reflexo de Bezold-Jarisch (-22,14 ± 3,14 vs. -13,33 ± 2,63 mmHg, P<0,05). Apesar de PAM, PAD, PAS e FC não terem se alterado nos períodos de 80 e 180 dias, nossos dados sugerem que a depleção química dos folículos ovarianos pode aumentar significativamente a atividade simpática para manutenção da PA basal após 180 dias, assim como reduzir a SBR e o ganho de outros reflexos cardiovasculares, possivelmente devido a variações nos níveis dos esteroides ovarianos com perda de seus efeitos protetores sobre áreas de controle cardiovascular no tronco cerebral, podendo estas alterações participarem da patogênese da hipertensão na menopausa. |
