Múltiplas mutações em peptídeo conservado da proteína E do Dengue virus: implicações para a biologia do vírus

Abstract

Dengue virus se relaciona com grande parte da humanidade. Foram identificados, até o momento, quatro sorotipos de dengue, que rapidamente se espalharam pelas regiões tropicais e subtropicais da Terra. É um arbovírus do gênero Flavivirus, envelopado, com material genético constituído por uma fita simples de RNA senso positivo. A entrada do vírus na célula acontece por endocitose. Nesse processo, a proteína de Envelope (E) é fundamental. Ela interage com receptores celulares de superfície da célula hospedeira, permitindo a entrada do vírus no meio intracelular. Diferentes estudos sugerem que mutações pontuais na proteína E têm impacto negativo para a biologia do vírus. A região E 250-­‐270 foi identificada como uma das mais conservadas evolutivamente da proteína. Sob o olhar de que regiões conservadas são importantes para a biologia do vírus, foi elaborada a hipótese de que múltiplas mutações na sequência codante do peptídeo E 250-­‐270 de DV1 possuem efeito sinérgico e interferem no fenótipo viral. O presente estudo teve como objetivo avaliar o fenótipo de Dengue vírus (sorotipo 1) que sofreu substituição de todos os aminoácidos polares e carregados da região E 250-­‐270 por Alaninas, denominado pBACMut A. Há indicação de que as mutações de pBACMut A não resultam em perda do poder de replicação do material genético in vitro. Não foi possível avaliar o poder infectivo de pBACMut A sendo, portanto, necessários novos ensaios.