Efeito dos fármacos antirreabsortivos, zoledronato e denosumab, no metabolismo ósseo mandibular de ratos

Abstract

A osteonecrose medicamentosa dos maxilares (OMM) local é um efeito adverso do uso contínuo de drogas antirreabsortivas. A OMM está associada a procedimentos odontológicos, como extrações dentárias. O presente trabalho teve o objetivo de analisar a influência de dois fármacos supressores do metabolismo ósseo, Zoledronato (ZOL) e Denosumab (DNB), no reparo ósseo mandibular de roedores submetidos a extração dentária.. Foram utilizados 33 ratos Wistar, machos de 120 dias divididos em três grupos: controle (n=11), ZOL (n=11) e DNB (n=11), os quais foram submetidos a duas aplicações semanais na dosagem de 0,1 mg/kg, 0,125 mg/kg e 0,250 mg/kg, via de administração intraperitoneal, respectivamente. O término das infusões medicamentosas foi após 4 semanas. Após uma semana do início da pesquisa, os animais foram submetidos à extração dentária do primeiro molar esquerdo. Após 28 dias os animais foram sacrificados. As peças foram fotografadas, tomografadas e, posteriormente, processadas para análise histológica e imunoistoquímica, a fim de verificar a expressão do ligante do receptor ativador nuclear kB (RANKL) e da osteoprotegerina (OPG). Os resultados demonstraram que o grupo ZOL foi superior na reparação alveolar em comparação somente com o DNB na análise tomográfica, p<0,05. Nas demais análises executadas, não foi possível observar diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Na posologia utilizada na pesquisa foi possível constatar que o ZOL teve resultados que demonstram sua influência no metabolismo ósseo de forma mais intensa. <br>

Abstract : Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ) is an adverse effect that comes from continuous administration of antirresorptive drugs associated with local injury, such as teeth extraction. The aim of this study was to analyze the effect of two drugs which supress bone metabolism, Zoledronate (ZOL) and Denosumab (DNB). It was chosen 33 male Rat Wistar, with 120 days of age. They were splitted in three groups: control (n=11), ZOL (n=11) and DNB (n=11), and were submitted to two doses weekly with 0,1 mg/kg, 0,125 mg/kg and 0,250 mg/kg for control, ZOL and DNB, respectivally. The end of the drug infusion was 4 weeks after the beginning of the treatment. After one week of starting the medications protocols, the first left molar was extracted. Twenty eight days after the start point, the animals were sacrificed. The jaws were removed and photographed. After the pieces were subjected to tomographic analysis and processed for histological and imunohistochemistry analysis , using the receptor activator nuclear kB ligant (RANKL) and osteoprotegerin (OPG) markers. The results showed that ZOL group had a better alveolar bone healing on tomographic analysis, p<0,05. In other analyzes there was no difference between groups. The doses used in this research were able to conclude that ZOL had effects more prominent that demonstrate the in influence of this drug on bone metabolism.