Avaliação da transcrição de grp78/bip em células de indivíduos HIV positivos sob diferentes esquemas terapêuticos

Abstract

retículo endoplasmático é responsável pela síntese, dobramento e algumas modificações de proteínas que serão secretadas ou proteínas de membrana. Situações de hipoglicemia, hipóxia, distúrbios na regulação de cálcio intracelular, infecções virais e administração de fármacos antirretrovirais podem comprometer o correto funcionamento desta organela, resultando em acúmulo de proteínas mal dobradas e consequente ativação da via UPR (unfolded protein response). Esta via busca restabelecer a homeostasia celular através de controles transcricionais e traducionais, incluindo o aumento transcricional da chaperona GRP78/BiP sendo, portanto, considerado um indicador de estresse no retículo endoplasmático e consequente ativação da via UPR. Diversos estudos demonstram que os vírus modulam a ativação desta via a fim de evitar que ela impeça a replicação viral. São escassos, porém, os estudos relacionando a infecção pelo HIV e a administração de fármacos antirretrovirais na ativação da via UPR. O objetivo deste trabalho foi avaliar o impacto da infecção pelo HIV e do tratamento antirretroviral na transcrição de GRP78/BiP em linfócitos T CD4+ e monócitos provenientes de indivíduos HIV positivos sob diferentes esquemas terapêuticos. Para tanto, os níveis de RNAm codificantes para GRP78/BiP foram quantificados em relação aos níveis de RNAm codificantes para os genes de referência 2M e GAPDH através da metodologia de RT-qPCR. Foi observado um aumento significativo da transcrição de GRP78/BiP em linfócitos T CD4+ provenientes de indivíduos HIV positivos em comparação aos indivíduos HIV negativos, sugerindo que a via UPR estava ativa. Este aumento, porém, não foi relacionado ao esquema terapêutico utilizado. Adicionalmente, demonstrou-se que o aumento transcricional de GRP78/BiP estava correlacionado a um aumento traducional. O aumento da produção de GRP78/BiP é vantajoso para a replicação do HIV, uma vez que esta chaperona é essencial para o dobramento e consequentemente para a funcionalidade das proteínas virais. Adicionalmente, GRP78/BiP atua detectando proteínas mal dobradas, evitando que sejam formadas partículas virais contendo proteínas não funcionais, além de prevenir a morte da célula hospedeira. Dessa forma, GRP78/BiP pode ser considerada um importante alvo terapêutico no combate à infecção pelo HIV.