Envolvimento de diferentes tipos de canais de potássio no efeito tipo-antidepressivo do ácido ascórbico no teste de suspensão pela cauda

Abstract

Considerando que a administração de ácido ascórbico causa um efeito tipo-antidepressivo em camundongos por um mecanismo que envolve uma interação com receptores N-metil-D-aspartato e a via L-arginina-óxido nítrico- GMPc e levando em conta que a estimulação dessa via está associada com a ativação de canais de potássio (K+), este estudo investigou o envolvimento de diferentes tipos de canais de K+ no efeito do ácido ascórbico no teste de suspensão pela cauda (TSC). A administração intracerebroventricular de tetraetilamônio (TEA, um inibidor de canais de K+ não específico, 0,5 pg/sítio), glibenclamida (um bloqueador de canais de K+ sensíveis a ATP, 0,5 pg/sítio), caribdotoxina (um inibidor de canais de K+ ativados por cálcio de larga e intermediária condutância, 25 pg/sítio) ou apamina (um inibidor de canais de K+ ativados por cálcio de baixa condutância, 10 pg/sítio) foi capaz de produzir um efeito sinérgico com uma dose sub-ativa de ácido ascórbico (0,1 mg/kg) administrada oralmente (p.o.). O efeito tipo-antidepressivo do ácido ascórbico (1 mg/kg, p.o.) no TSC foi prevenido pelo pré-tratamento dos camundongos com os ativadores de canais de K+ cromacalim (10 μg/sítio, i.c.v.) e minoxidil (10 μg/sítio, i.c.v.). Além disso, o tratamento com cromacalim aboliu o efeito tipo-antidepressivo sinérgico produzido pela administração combinada de doses sub-ativas de ácido ascórbico e 7-nitroindazol (25 mg/kg, i.p.). A administração de moduladores de canais de K+ sozinhos, ou em combinação com ácido ascórbico não afetou a locomoção dos animais. Em conjunto, nossos resultados mostram que o efeito tipo-antidepressivo do ácido ascórbico no TSC pode envolver, ao menos em parte, a modulação da excitabilidade neuronal, via inibição de canais de K+.

Considering that the administration of ascorbic acid elicits an antidepressant-effect in mice by a mechanism which involves an interaction with N-methyl-D-aspartate receptors and the L-arginine-nitric oxide-cGMP pathway and taking into account that the stimulation of this pathway is associated with the activation of potassium (K+) channels, this study investigated the involvement of different types of K+ channels on the effect of ascorbic acid in the mouse tail suspension test (TST). Intracerebroventricular administration of tetraethylammonium (TEA, a non-specific blocker of K+ channels, 25 pg/site), glibenclamide (an ATPsensitive K+ channel blocker, 0.5 pg/site), charybdotoxin (a large- and intermediate conductance calcium activated K+ channel blocker, 25 pg/site) or apamin (a small-conductance calcium-activated K+ channel blocker, 10 pg/site) was able to produce a synergistic effect with a sub-effective dose of ascorbic acid (0.1 mg/kg) given orally (p.o.). The antidepressant-like effect of ascorbic acid (1 mg/kg, p.o.) in the TST was prevented by the pre-treatment of mice with the K+ channel openers cromakalim (10 μg/site, i.c.v.) and minoxidil (10 μg/site, i.c.v.). Moreover, cromakalim abolished the synergistic effect elicited by the combined treatment with sub-effective doses of ascorbic acid and 7-nitroindazole (25 mg/kg, i.p.). The administration of the K+ channel modulators alone or in combination with ascorbic acid did not affect the locomotion of mice. Together, our results show that the antidepressant-like effect of ascorbic acid in the TST may involve, at least in part, the modulation of neuronal excitability, via inhibition of K+ channels.