Estudo da resposta inflamatória durante a infecção por Trypanosoma rangeli

Abstract

O protozoário parasito não virulento Trypanosoma rangeli tem sido proposto como um possível vetor vacinal na proteção contra Trypanosoma cruzi, agente causativo da doença de Chagas. Entretanto, detalhes na interação parasito-hospedeiro durante a infecção por T. rangeli são pouco conhecidos. Neste estudo, as curvas de parasitemia assim como a resposta imune de camundongos Balb/C injetados i.p. com tripomastigotas derivados de cultura de T. rangeli (cepa Choachí) ou T. cruzi (cepa Y) foram analisados. Em contraste com a infecção por T. cruzi, que apresentou um pico de parasitemia no oitavo dia pós infecção (p.i.), tripomastigotas de T. rangeli foram encontrados no sangue de camundongos infectados a partir de 1 dia pós infecção (dpi), apresentando um pico de parasitemia 5 dpi, não sendo mais encontrado no sangue 11 dpi. Além disto, camundongos infectados com T. rangeli apresentaram aumento de expressão das citocinas IFN-γ, IL-12p40, IL-6 e TNF-α, além de níveis elevados de citocinas séricas como IL-12p70, MCP-1 e IFN-γ. A análise histológica do fígado mostrou que este parasito promove um infiltrado rico em células mononucleares observado até 30 dpi, sugerindo que estas células estão envolvidas na interação T. rangeli-hospedeiro. Para investigar mais a fundo as interações entre o parasito e o hospedeiro, foram realizadas infecções in vitro com este parasito. A análise por microscopia de luz de macrófagos incubados com tripomastigotas de T. rangeli indicou que a maioria dos parasitos não se encontra dentro dos macrófagos. No entanto, foi detectada a produção de TNF-α e IL-6 durante a infecção, o que indica que estes parasitos são reconhecidos pelos macrófagos levando à formação de uma resposta inflamatória. Estes resultados sugerem que T. rangeli pode modular a fagocitose de macrófagos e induzir uma resposta inflamatória persistente in vivo.

The avirulent protozoan parasite Trypanosoma rangeli has been proposed as a possible vaccine vector protecting against T. cruzi, the causative agent of Chagas disease. However, details on parasite-host interactions during T. rangeli infection are poorly known. In this study, parasitemia as well as immune responses of Balb/C mice i.p. injected with culture-derived trypomastigotes of either T. rangeli (Choachí strain) or T. cruzi (Y strain) were assessed. In contrast with T. cruzi infection, which presented a parasitemia peak on day 8 p.i., T. rangeli trypomastigotes were found in the blood of infected mice as soon as 1 dpi, displaying a peak of parasitemia at 5 days p.i. and cleared from the blood on the 11th day p.i. Moreover, T. rangeli-infected mice displayed increased expression of IFN-γ, IL-12p40, IL-6 e TNF-α as well as high levels of serum cytokines such as IL-12, MCP-1 and IFN-γ. Histological analysis of the liver revealed that this parasite elicited an inflammatory infiltrate rich in mononuclear cells observed up to 30 days p.i., suggesting that these cells may play a role on T. rangeli-host interactions. To investigate further parasite-cell interactions, T. rangeli infectivity was assessed in vitro. Light-microscopy analysis of macrophages incubated with T. rangeli trypomastigotes revealed that the majority of parasites are not inside macrophages. Despite this fact the production of TNF-α e IL-6 was detected during infection. These results suggest that T. rangeli is recognized by macrophages eliciting an inflammatory response and may modulate macrophage phagocytosis and induce persistent inflammatory responses in vivo.